研究課題
本研究では、肥満・糖尿病の病態における免疫プロテアソームという蛋白質分解酵素の役割を解明することを目的としている。平成28年度は、Scientific Reports に発表した論文(免疫プロテアソームのサブユニットの一つであるLMP7の欠損が、高脂肪食による誘導される肥満や高血糖・高脂血症・耐糖能・インスリン抵抗性を改善し、脂肪組織での炎症反応を抑制する)を基盤に脂肪細胞の分化抑制と脂肪での炎症抑制という2点に集中して研究を進めた。また、日本内分泌学会と日本再生・炎症医学会において、上記論文発表内容を報告した。脂肪細胞分化の研究において、CRISPR/Cas9システムを利用して、免疫プロテアソームサブユニットのLMP7とLMP2のノックダウンさせた脂肪前駆細胞株3T3-L1細胞を作製し、脂肪細胞への分化誘導を行ったところ、どちらの細胞でも、その分化が抑制されることを見出した。また、変異型LMP7を発現する細胞も作製した。酵素活性がないLMP7と前駆体のままで成熟型に変換されないLMP7をそれぞれ発現する細胞株を作製したが、酵素活性のないLMP7を発現する3T3-L1細胞株で、脂肪細胞への分化が顕著に抑制された。一方、LMP7あるいはLMP2を高発現する細胞株では脂肪細胞分化への影響がみられなかった。さらに、LMP7欠損や阻害によってPPARγの発現が抑制され、その機構について解析を進めている。脂肪組織での炎症反応抑制について、M2マクロファージの分化にLMP7欠損が影響するかどうかを検討した。骨髄由来のマクロファージを野生型とLMP7欠損マウスから作製し、IL-4でM2マクロファージに分化させたところ、LMP7欠損によりその分化が増強されることを遺伝子発現レベルと表面マーカーの発現で確認した。現在、M2マクロファージのIL-10の産生能について検討している。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件)
Am J Physiol Endocrinol Metab
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Sci Rep
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