2016 年度実績報告書

胃粘膜恒常性維持における胃レプチンシグナルの役割

研究課題

研究課題/領域番号	26461391
研究機関	県立広島大学
研究代表者	稲垣匡子県立広島大学, 生命環境学部, 教授 (70363588)
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード	レプチン / 胃がん / 腸上皮化生 / 肥満
研究実績の概要	レプチンは摂食調節、脂肪蓄積制御ホルモンとして働くと同時に、免疫系や造血系にも作用を及ぼす。近年、レプチンシグナルの制御破綻が発癌や炎症につながることが知られるようになってきた。本研究では、レプチンシグナル伝達経路を介した胃がん及び腸上皮化生発症機構の解明を行った。まず、消化管上皮細胞でSOCS3を欠損させたマウスで胃粘膜レプチンシグナルの過剰亢進が起こり、胃がんを発症することを明らかにした。また、食餌性肥満野生型マウスの胃粘膜でレプチンシグナルが亢進し、胃がん前がん病変である腸上皮化生を示した。レプチン欠損あるいはレプチン受容体変異マウス（ob/ob, db/dbマウス）では、野生型マウスと比較し胃粘膜変化が抑制されたことから、胃粘膜の発がん・炎症に胃レプチンシグナルが重要であることを見出した。