偽性副甲状腺機能低下症をモデルとしたエピゲノム病の病態基盤解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461392
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 臼井 健 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 客員室長 (20271512)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 偽性副甲状腺機能低下症

研究実績の概要

偽性副甲状腺機能低下症(PHP)はPTH抵抗性を示し、臨床的にAlbright徴候を伴うIa型と伴わないIb型に分類される。PTH受容体はGsα蛋白を介した細胞内シグナル伝達を行う。Gsα蛋白をコードするGNAS遺伝子は、PHPの責任遺伝子である。GNAS遺伝子上流には複数のdifferentially methylated region(DMR)領域が同定されており、アリル特異的メチル化を認める。これらは組織特異的インプリンティングを受けており、Gsαの発現が調節されている。我々は本邦におけるPHP患者39症例を集積しそのジェノタイプ、エピジェノタイプ、臨床病型の比較検討を行った。
PHPIa12家系のうち7家系でGNASの変異を同定したが残りの5家系はDMRのエピ変異を認めた。家族性のPHPib型5家系のうち4家系でSTX16の欠失を認めた。更に孤発性PHOIｂ型11家系のうち9家系でDMRのエピ変異を認めたが残り2例ではSTX16の欠失を認めた。
このように古典的な病型分類と分子診断は必ずしも一致せず、遺伝医療という観点からはMS-MLPA法等を用いた分子診断が重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Determinants of Glycated Hemoglobin in Subjects With Impaired Glucose Tolerance: Subanalysis of the Japan Diabetes Prevention Program. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakane N, Sato J, Tsushita K, Tsujii S, Kotani K, Tominaga M, Kawazu S, Sato Y, Usui T, Kamae I, Yoshida T, Kiyohara Y, Sato S, Tsuzaki K, Nirengi S, Takahashi K, Kuzuya H, Group JR.
  • 雑誌名: J Clin Med Res. 巻: 7 ページ: 360-365
  • DOI: doi: 10.14740/jocmr2928w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PIEZO1 gene mutation in a Japanese family with hereditary high phosphatidylcholine hemolytic anemia and hemochromatosis-induced diabetes mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imashuku S, Muramatsu H, Sugihara T, Okuno Y, Wang X, Yoshida K, Kato A, Kato K, Tatsumi Y, Hattori A, Kita S, Oe K, Sueyoshi A, Usui T, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Ogawa S, Kojima S, Kanno H.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 104 ページ: 125-129
  • DOI: doi: 10.1007/s12185-016-1970-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of equol-producing status in modifying the effect of soya isoflavones on risk factors for CHD: a systematic review of randomised controlled trials. (2016)
  • 著者名/発表者名: Birru RL, Ahuja V, Vishnu A, Evans RW, Miyamoto Y, Miura K, Usui T, Sekikawa A
  • 雑誌名: J Nutr Sci. 巻: 5 ページ: 1-21
  • DOI: doi:10.1017/jns.2016.18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 21水酸化酵素欠損症の出生前診断、出生前治療の現状と問題点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 臼井 健
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-20 – 2016-04-22
  • 招待講演