| 研究課題/領域番号 |
26461419
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
北脇 年雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (50378684)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 分子標的薬 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 併用療法 / ダサチニブ / PD-1 |
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| 研究実績の概要 |
分子標的薬と免疫療法は抗腫瘍効果を発揮するメカニズムが異なることから，併用による相乗効果が期待できる。特に，フィラデルフィア染色体陽性白血病に対する治療薬である分子標的薬ダサチニブは，BCR-ABLキナーゼ阻害作用に加え，免疫修飾作用というユニークな効果を併せ持っており，分子標的薬と免疫療法の併用療法を開発する上で非常に興味深い薬剤である。我々はダサチニブ内服中の慢性骨髄性白血病患者において，末梢血のT細胞，およびNK細胞に抑制性共刺激分子PD-1が高発現していることを見出した。そのことから，本研究課題では，ダサチニブによる分子標的療法と，PD-1/PD-L1シグナル阻害抗体による免疫チェックポイント阻害療法を組み合わせることによって期待される抗腫瘍効果の増強を検討し，「免疫修飾作用を持つ分子標的薬」と「免疫療法」の併用療法についての新機軸を打ち立てることを目的として研究を行っている。
平成26年度は，ダサチニブ内服患者の臨床検体を用いて，末梢血白血球分画におけるPD-1発現の解析，およびK562細胞株を用いたNK細胞の細胞障害活性のアッセイを行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
発症頻度の高くない疾患であることもあり，症例の臨床検体の集積が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
関連病院の関係者の集まりなどで検体の提供をお願いし，検体の集積を促進する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験に必要な試薬がすでに研究室に備えられていたため，新たに試薬を購入する必要がなかった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
今後，検体の集積やマウスモデルでの実験を進めるに当たり，高価な抗体等の試薬の購入が必要になる。それら試薬の購入に用いる予定である。
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