感染を基盤として発症する造血器腫瘍の病態および腫瘍化機構の解明とその制御

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461423
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 大畑 雅典 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)
• 研究分担者: 村上 雅尚 高知学園短期大学, その他部局等, 准教授(移行) (80571017)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 癌 / 造血器腫瘍 / ウイルス / 感染症 / 微生物

研究実績の概要

多くの造血器腫瘍の発症に微生物感染・炎症が関与していることが判明しつつある。しかし、感染と腫瘍化メカニズム、あるいはそれに基づいた治療戦略や予防については不明な点が多い。
慢性炎症とEpstein-Barr (EB) ウイルス感染を基盤に発症する代表的なリンパ腫に膿胸関連リンパ腫がある。このリンパ腫は肺結核治療としての人工気胸施工後の数十年に及ぶ慢性膿胸を母体に発生し、ほとんどの症例でEBウイルスの感染が認められる。その発症例は本邦からの報告が大多数を占める。したがって「EBウイルス感染-慢性炎症-腫瘍化」の優れた研究材料となると考えられる。
我々は数種の膿胸関連リンパ腫細胞株における遺伝子発現解析を行った。腫瘍細胞よりRNAを抽出し、cDNA合成後マイクロアレイ解析に供した。その結果、健常者から得られたリンパ球あるいはEBウイルス陰性非ホジキンリンパ腫細胞株を対照として有意に発現が亢進あるいは減弱していた遺伝子群に着目し、定量的RT-PCRを用いてそれら遺伝子の発現確認を行った。
膿胸関連リンパ腫細胞で発現亢進が認められた遺伝子には、IL12aなどのサイトカイン、CCL3などのケモカイン、IRF4などの転写因子、TBFSF14などのTNFスーパーファミリーに属する遺伝子、FZD2、ZIC2、Notch1、JAG1など様々なシグナル伝達経路を介して細胞増殖に関わる遺伝子などが同定できた。今後はこれら遺伝子を詳細に解析し、EBウイルス関連リンパ腫の病態解明の一端に迫りたい。

研究成果

• [雑誌論文] Monitoring of Epstein-Barr virus load and killer T cells in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with methotrexate or tocilizumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikiya Fujieda, Kazushi Tsuruga, Tetsuya Sato, Hiroaki Kikuchi, Wataru Tamaki, Masayuki Ishihara, Masaki Yamamoto, Taku Oishi, Hiroshi Tanaka, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 27 ページ: 66-71
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1177247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of a novel Hodgkin lymphoma cell line, AM-HLH, carrying the Epstein-Barr virus genome integrated into the host chromosome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Hayashida, Masanori Daibata, Erika Tagami, Takahiro Taguchi, Fumiyo Maekawa, Katsuhiro Fukutsuka, Takamasa Hayashi, Yoshinori Iwatani, Hitoshi Ohno.
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/hon.2369
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High load of Merkel cell polyomavirus DNA detected in the normal skin of Japanese patients with Merkel cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Kimiko Nakajima, Hideki Nakajima, Takeo Shiga, Moe Tanaka, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Seiji Naganuma, Naoki Kuroda, Yasutaka Seki, Harutaka Katano, Shigetoshi Sano, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 巻: 82 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2016.07.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ecology of Merkel Cell Polyomavirus in Healthy Skin among an Asian Cohort. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Mikio Kamioka, Moe Tanaka, Sena Hosokawa, Masanao Murakami, Kimiko Nakajima, Hiroaki Kikuchi, Mikiya Fujieda, Shigetoshi Sano, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 213 ページ: 1708-1716
  • DOI: 10.1093/infdis/jiw040
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Epidemiological study of Merkel cell polyomavirus in healthy skin among healthy individuals in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Moe Tanaka, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Masanori Daibata.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Phylogenetic analysis of Merkel cell polyomavirus based on full-length LT and VP1 sequences derived from normal skin of healthy individuals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moe Tanaka, Yumiko Hashida, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Masanori Daibata.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Ecology of Merkel cell polyomavirus in healthy skin among individuals in an Asian cohort shows close agreement with IL-1 loop model in langerhans cell histiocytosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Murakami, Junko Nakashima, Yumiko Hashida, Masanori Daibata, Michiko Matsushita,Takeshi Iwasaki, Satoshi Kuwamoto, Masako Kato, Keiko Nagata, Kazuhiko Hayashi, Takashi Oka, Tadashi Yoshino, Toshihiko Imamura, Akira Morimoto, Shinsaku Imashuku, Jean Gogusev, Francis Jaubert.
  • 学会等名: 32nd Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Dublin (Ireland)
  • 年月日: 2016-10-17 – 2016-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] High burden of Merkel cell polyomavirus DNA in the nonlesional, sun-exposed skin of patients with Merkel cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Nakajima, Yumiko Hashida, Hideki Nakajima, Takeo Shiga, Masanori Daibata, Shigetoshi Sano.
  • 学会等名: 46th Annual European Society of Dermatological Research (ESDR) meeting
  • 発表場所: Munich (Germany)
  • 年月日: 2016-09-07 – 2016-09-10
  • 国際学会
• [学会発表] 膠芽腫におけるウイルス感染 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上岡樹生、橋田裕美子、大畑雅典、松村敬久
  • 学会等名: 第32回世界医学検査学会、第65回日本医学検査学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-09-01 – 2016-09-04
• [学会発表] EBウイルスゲノムが染色体にインテグレイトされたホジキンリンパ腫細胞株AM-HLHの樹立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林田雅彦、竹岡加陽、福塚勝弘、大野仁、林孝昌、田上恵里香、田口尚弘、大畑雅典
  • 学会等名: 第56回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本・くまもと県民交流館パレア（熊本県・熊本市）
  • 年月日: 2016-09-01 – 2016-09-03
• [学会発表] High burden of Merkel cell polyomavirus DNA in the sun-exposed skin of elder adults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Nakajima, Yumiko Hashida, Yuka Shibata, Takeo Shiga, Hideki Nakajima, Masanori Daibata, Shigetoshi Sano.
  • 学会等名: Asia-Pacific Combined Dermatology Research Conference
  • 発表場所: Noosa (Australia)
  • 年月日: 2016-08-25 – 2016-08-28
  • 国際学会
• [備考] http://www.kochi-ms.ac.jp/~ff_mcrbi/index.html