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PU.1を成熟B細胞から形質細胞の分化段階でノックアウトしたマウスは18ヶ月齢を越えると70%にびまん大細胞B細胞リンパ腫が発症することを我々は見出した。従って、PU.1は成熟B細胞で腫瘍抑制因子として働き、PU.1低下がDLBCLの発症につながることがわかった。PU.1を骨髄腫細胞株に発現させると細胞増殖停止と細胞死が起こる。今回、骨髄腫細胞株においてPU.1が直接IRF4のプロモーターに結合して発現を抑えることがわかった。PU.1によるIRF4の発現低下が IRF7の発現低下を解除してIRF7の発現を上げ、その結果IFNβの発現を上昇させアポトーシスを引き起こしていることを突き止めた。
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