リンパ造血器疾患の病態形成におけるシグナル調節分子ＳＴＡＰ－２の関与

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461444
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 前田 哲生 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00403064)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489) ; 齊藤 則充 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (30597399) [辞退] ; 一井 倫子 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (30633010) ; 織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70324762)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: アダプター蛋白 / STAP

研究実績の概要

レトロ・ウイルス・ベクター・システムによりBcr-Ablを過剰発現させた造血幹・前駆細胞(Lineage- Sca1+ cKitHi；LSK細胞)を致死量の放射線を照射したレシピエントマウスに移植する事で、慢性骨髄性白血病(Chronic Myeloid Leukemia; CML)を発症させる事が可能である。このマウスモデル実験系を用いて、CML発症後の生存期間をSTAP-2欠損(KO)とマウス野生型(WT)マウス群で比較したところ、STAP-2KOマウスの平均生存期間はWTと同等であった。イン・ビトロの検討では、以前報告した細胞株を用いた解析結果と一貫して、Bcr-Ablを過剰発現させたLSK細胞のコロニー形成能はSTAP-2欠損により低下した。またCMLマウスモデル骨髄内でのCML幹細胞の数はWTに比べ低下していた。
一方興味深い事に、STAP-1 KOマウス由来細胞を用いた場合では、有意に生存が延長する結果が得られた。これらの結果を総合すると、STAP-2のCML病態への影響はSTAP-1発現により補正されている可能性、またはSTAP-2が主にCML白血病幹細胞を制御している可能性が考えられる。これらの仮説を検討するため、STAP-1ならびにSTAP-2のダブルKOマウスを用いたCMLモデルの作成と、STAP-2KOマウスを用いたBcr-Abl発現LSK細胞のシリアル移植をそれぞれ遂行中である。

研究成果

• [雑誌論文] Human CalDAG-GEFI deficiency increases bleeding and delays aIIbbe-ta3 activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Nakazawa Y, Kurokawa Y, Kashiwagi H, Morikawa Y, Morita D, Banno F, Honda S, Kanakura Y, Tomiyama Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 ページ: 2729-2733
  • DOI: 10.1182/blood-2016-03-704825
  • 査読あり
• [雑誌論文] ESAM is a novel human hematopoietic stem cell marker associated with a subset of human leukemias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Tanaka H, Ichii M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Ueda T, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 44 ページ: 269-281
  • DOI: 10.1016/ j.exphem. 2015.12.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule expression in hematopoietic stem/progenitor cells is essential for erythropoiesis recovery after bone marrow injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Okuzaki D, Ueda T, Ichii M, Ishibashi T, Isono T, Habuchi Y, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0154189
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154189.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A New variant of acute promyelocytic leukemia with IRF2BP2-RARA fusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimomura Y, Mitsui H, Yamashita Y, Kamae T, Kanai A, Matsui H, Ishibashi T, Tanimura A, Shibayama H, Oritani K, Kuyama J, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 ページ: 1165-1168
  • DOI: 10.1111/cas.12970
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New STAT3-binding Partner, ARL3, Enhances the Phosphorylation and Nuclear Accumulation of STAT3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Togi S, Muromoto R, Hirashima K, Kitai Y, Okayama T, Ikeda O, Matsumoto N, Kon S, Sekine Y, Oritani K, Matsuda T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 291 ページ: 11161-11171
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.724849
  • 査読あり
• [学会発表] Safety and Efficacy of a Switch to Nilotinib in Patients with CML-CP Showing MMR to Imatinib: Results of a Multicenter Phase II Trial (NILSw Trial) (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibayama H, Kawaguchi T, Kuroda J, Nakamae H, Matsumura I, Miyamoto T, Ishikawa J, Kamimura T, Fukushima K, Imamura Y, Eto T, Sunami K, Shimokawa M, Akashi K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 58th Annual Meeting
  • 発表場所: SanDiego convention center, SanDiego, CA, USA
  • 年月日: 2016-12-03 – 2016-12-06
• [学会発表] SATB1 Expression Helps in Identification of the Lymphoid-Lineage-Biased Trajectory of Func-tionally Fluctuating Hematopoietic Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Yokota T, Satoh Y, Ueda T, Shingai Y, Ichii M, Tanimura A, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 58th Annual Meeting
  • 発表場所: SanDiego convention center, SanDiego, CA, USA
  • 年月日: 2016-12-03 – 2016-12-06
• [学会発表] Anamorsin is essential for B-cell terminal differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka Y, Shibayama H, Tanimura A, Yokota T, Ezoe S, Ichii M, Ishibashi T, Doi Y, Nagate Y, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 21st Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Bella Center, Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-12