| 研究実績の概要 |
1) Foxf1aコンディショナルノックアウトマウスの作製：相同組換えが生じたES細胞株から最終的にFoxf1a flox/floxマウスが産出された．その後，巨核球，血小板特異的Cre発現を可能とするPF4-Creマウス，造血幹細胞での誘導性Cre発現を行うMx-Creマウス，および，心筋細胞特異的なMyh6-Creマウスと交配し，種々の臓器特異的Creマウスを得ている．さらにCAG-Creマウスとの交配により，Foxf1a+/-マウスを作製した．
2) 各組織，臓器におけるFoxf1aの発現：マウス各臓器からmRNAを採取し,Foxf1aの発現をリアルタイムRT-PCR法により検討した．様々な臓器にFoxf1aの発現を認めるが，特に肺組織へのFoxf1aの発現が極めて高かった．骨髄はFoxf1aの発現が低いものの，FACSにより分類したところ，主要な細胞であるリンパ球や骨髄球での発現は低く，造血幹細胞(c-kit+, Sca1-, Lineage-)，および巨核球への高発現を認めた．
3)造血器悪性腫瘍での発現と機能：ヒト造血器悪性腫瘍由来細胞株（HL60, K562, Meg01,UT-7/TPO）ではmRNAの発現を認めなかったが，Foxf1aを強発現させるとMeg01やUT-7/TPOなどの巨核芽球系培養細胞で高度のアポトーシスを誘導した．他のK562やHL60などの細胞株では，この現象は認めず，Foxf1aの巨核球系細胞に特異的な役割も想定される．巨核芽球系急性白血病（M7）は現在も予後不良の疾患群であるために，このFoxf1aの生理機能を明らかにすることにより，同分子を標的とした新たな治療戦略に結びつく可能性がある．
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