| 研究課題/領域番号 |
26461474
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
高崎 芳成 順天堂大学, 医学部, 教授 (80154772)
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| 研究分担者 |
天野 浩文 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50318474)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 自己免疫疾患 / モデルマウス / Fcレセプター / 全身性エリテマトーデス / 関節リウマチ / Slam遺伝子 / Yaa遺伝子 |
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| 研究実績の概要 |
FcγRIIB 欠損マウスは、SLAM ファミリー遺伝子異常が加わることにより(FcγRIIB-/-slam) 、自己免疫疾患の病態を自然発症する。我々は関節リウマチ(RA) 発症FcγRIIB-/-slam マウス、全身性エリテマトーデス(SLE)発症 FcγRIIB-/-slam.Yaa マウスにおいて、活性型共通γ 鎖を欠損(γ-/-)するFcγRIIB-/-slam.γ-/-マウス、FcγRIIB-/-slam.Yaa.γ-/-マウスを作製し、RA とSLE の病態における活性型（共通γ鎖）と抑制型（FcγRIIB）のFcγR の役割を調べ、自己免疫疾患の病態解明と新規治療ターゲットを同定することを目的とした。まずは、C57BL/6(B6)を遺伝的背景として、RAの病態を自然発症するFcγRIIB-/-slamマウスを用いてB6.FcR共通γ鎖欠損(γ-/-)マウスと交配させた。FcγRIIB、slam、共通γ鎖のそれぞれについて、ホモで欠損しているもの(-/-)とヘテロで欠損するもの(+/-)に分け交配を繰り返すことで、FcγRIIB-/-slam.γ-/-マウスを作製した。さらにこれらのマウスにYaa遺伝子を導入するための交配を行い、FcγRIIB-/-slam.Yaa.γ-/-マウスを作製していく。徐々にマウスの数を増やしつつあり、今後これらのマウスを用いて解析評価を行っていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
活性型と抑制型のFcレセプター、slam遺伝子という自己免疫疾患の発症に重要な３つの遺伝子を欠損させるマウスの解析をするにあたり、マウスの管理・維持が重要かつ不可欠であるため。
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| 今後の研究の推進方策 |
目的とするマウスが作製できたことは、大きな進歩である。これらのマウスを今後詳細に解析していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
主にマウスの管理、維持のための費用と、遺伝子欠損の有無を確認するための実験費用が中心であったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
今後は、目的としたマウスを用いて解析を進める。
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