T細胞依存性、IgE非依存性の新規気管支閉塞機序の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461497
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
• 研究代表者: 森 晶夫 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 先端技術開発研究部, 部長 (80251247)
• 研究分担者: 神山 智 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 先端技術開発研究部, 研究員 (20626783) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: アレルギー / T細胞 / ぜんそく反応 / 遅発型反応 / 平滑筋 / メディエータ

研究実績の概要

研究初年度に樹立したアレルゲン特異的ヒトT細胞クローンおよび培養ヒト気管支平滑筋細胞を封入したコラーゲンゲル収縮アッセイシステムを用いて、T細胞培養上清の平滑筋収縮活性の有無を検討した。固相化抗CD3抗体によるT細胞の活性化に依存して、収縮仮性が誘導されることを見出した。抗ロイコトリエン薬、抗ヒスタミン薬、抗コリン薬によって収縮は抑制されなかった。今年度には加えて、幼若マウス気管支平滑筋初代培養細胞を封入したコラーゲンゲル収縮アッセイシステムを樹立した。メサコリン、ロイコトリエンによる用量依存的な収縮を確認した。この系により、27年度に樹立したマウスT細胞クローン移入による抗原特異的遅発型喘息反応モデルに用いたT細胞クローン培養上清の平滑筋収縮活性を評価した。ヒトT細胞クローンと同様に、固相化化抗CD3抗体による活性化依存性に平滑筋収縮活性が誘導されることを見出した。抗ヒスタミン薬、抗ロイコトリエン薬、抗コリン薬によって平滑筋封入ゲルの収縮は阻害されなかった。in vivoアッセイ系であるマウスT細胞クローン移入モデルにおいても、抗ロイコトリエン薬、抗コリン薬の前投与を評価した。約6時間後より、有意な気道抵抗の上昇を認めたが、抗ロイコトリエン薬、抗コリン薬のいずれによっても抑制されなかった。最後に、薬理学的な解析を進める目的に、Magnus管に牽引したモルモット気管リング収縮反応系の樹立を試みた。ロイコトリエン、メサコリン、ヒスタミンによる収縮は検出可能なレベルであったが、良好な感度、再現性が得られなかったため、培養上清の収縮活性検出には実験系のさらなる改良が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Increased serum IL-17A and Th2 cytokine levels in patients with severe uncontrolled asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, T., Uga, H., Mori, A., and Kurata, H.
  • 雑誌名: Eur. Cytokine Netw. 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyper-reactive cloned mice generated by direct nuclear transfer of antigen-specific CD4+ T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Katayama, K., Inoue, K., Saeki, M., Nishimura, T., Kitamura, N., Shimo, Y., Tofukuji, S., Ishida, S., Ogonuki, N., Kamimura, S., Oikawa, M., Katoh, S., Mori, A., Shichijo, M., Hiroi, T. and. Ogura, A.
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.15252/embr.201643321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of CD44 in antigen-induced Th2- but not Th17-mediated murine airway inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T., Katoh, S., Mori, A., Ohtomo, T., Saeki, M., Hiroi, T., and Kaminuma, O.
  • 雑誌名: Allergol. Int. 巻: 65 ページ: 559-561
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.04.010.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crosstalk between histamine and T cells in allergic diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Saeki, M., Nishimura, T., Kaminuma, O., Ohtsu, H., Mori, A., and Hiroi, T.
  • 雑誌名: Cur. Immunol. Rev. 巻: 12 ページ: 10-13
  • DOI: DOI:10.2174/1573395511666150706180936
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー疾患各論 成人喘息 病因 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 145 ページ: 118-120
• [雑誌論文] 重症喘息における好酸球性炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 ページ: 1353-1358
• [雑誌論文] IL-5とアレルギー (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修、森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 23 ページ: 1478-1488
• [雑誌論文] アレルギー性炎症におけるサイトカインの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 23 ページ: 1469-1470
• [雑誌論文] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口正実、濱田祐斗、福冨友馬、関谷潔史、粒来崇博、森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 ページ: 1335-1339
• [学会発表] Blockade of Costimulatory Signal Enhanced Glucocorticoid Suppression of T Cell-Induced Eosinophilia (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Taniguchi, M., Ohtomo, T., Kaminuma, O.
  • 学会等名: 2017 American Academy of Allergy Asthma & Immunology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2017-03-03 – 2017-03-06
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of costimulatory signal blockade on steroid resistant asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: 21st Congress of Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Synergistic suppression of T cell-induced eosinophilia by CTLA4-Ig and glucocorticoid in murine asthma model (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2016
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2016-09-02 – 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of CTLA4-Ig on steroid resistant asthma model (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., Kaminuma, O.
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: Melbourne
  • 年月日: 2016-08-21 – 2016-08-26
  • 国際学会
• [学会発表] T cell-induced bronchoconstriction in the mice - a model for late asthmatic response (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2016
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2016-06-11 – 2016-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] Role of costimulatory signals in the induction of T cell steroid resistance in asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo-Abe, A., Kinoshita, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Ohtomo, M., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: 31th Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum
  • 発表場所: Charleston
  • 年月日: 2016-04-03 – 2016-04-08
  • 国際学会
• [図書] Allergies: Current challenges and solutions, proceedings of the 30th Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum (M. Maurer, and H. Behrendt eds.) (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Abe, A., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 総ページ数: 169
  • 出版者: Pancini Editore S.r.l., Pisa, Italy