遺伝性日光過敏症 (色素性乾皮症、コケイン症候群）の新規責任因子の同定

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461528
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 嶋田 繭子 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 技術職員 (80623834)
• 研究分担者: 荻 朋男 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ヌクレオチド除去修復

研究実績の概要

本研究では、ヌクレオチド除去修復 (NER)欠損性疾患が疑われる症例の解析から、新規の原因遺伝子変異を同定し、その分子機能を解明することを目指した。既知のNER関連遺伝子cDNAを組み込んだレンチウイルスライブラリーを作成し、これを利用した相補性試験により、コケイン症候群 (CS)あるいは紫外線高感受性症候群 (UVSS)のスクリーニングを実施した。スクリーニングにより、既知のNER関連遺伝子の異常が疾患原因ではなく、新規の遺伝子の機能異常が疾患原因と疑われる症例の抽出を行った。抽出された症例について、全エキソーム解析を行ったところ、それぞれの症例で、新規疾患責任遺伝子変異の候補を複数得た。CS疑い症例群、およびUVSS疑い症例群それぞれのグループで候補遺伝子にオーバーラップはなかった。本年は、これらの候補遺伝子群の真偽検証を行った。候補遺伝子の野生型cDNAを組み込んだレンチウイルスのライブラリーを別途作成し、相補性試験にて候補遺伝子の絞り込みを実施したほか、蛋白質発現解析、定量PCRなどいくつかの解析を重ねた。その結果、2症例で疾患原因変異を持つ遺伝子を同定するに至った。うち1症例は、既存の疾患であったが、DNA損傷時の細胞応答が特異であったため新規疾患が疑われたもので、その特異な細胞応答の原因解明に取り組んだ。別の1症例は、疾患原因変異を持つと考えられた遺伝子は、これまでにDNA修復機構あるいはDNA損傷応答機構への関与の報告がなく、新規機能を有する可能性があり、今後その分子機能の詳細を検討する必要がある。

研究成果

• [国際共同研究] Sussex Univ. GDSC/Guy's Hospital(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Sussex Univ. GDSC/Guy's Hospital
• [雑誌論文] Analysis of clinical symptoms and ABCC6 mutations in 76 Japanese patients with pseudoxanthoma elasticum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga A, Okubo Y, Yozaki M, Koike Y, Kuwatsuka Y, Tomimura S, Yamamoto Y, Tamura H, Ikeda S, Maemura K, Tsuiki E, Kitaoka T, Endo Y, Mishima H, Yoshiura KI, Ogi T, Tanizaki H, Wataya-Kaneda M, Hattori T, Utani A.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13727.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An XPA gene splicing mutation resulting in trace protein expression in an elderly xeroderma pigmentosum group A patient without neurological abnormalities. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Endo Y, Kusaka A, Nakamaura S, Nakazawa Y, Ogi T, Uryu M, Tsuji M, Furue M, Moriwaki S.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/bjd.15051.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A ten-year follow up of a child with mild case of xeroderma pigmentosum complementation group D diagnosed by whole genome sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masaki T, Mayca Pozo F, Nakazawa Y, Swagemakers SM, Nakano E, Sakai W, Takeuchi S, Kanda F, Ogi T, van der Spek PJ, Sugasawa K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed 巻: 32 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1111/phpp.12240.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] DNA修復機構の異常と疾患. (2017)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 太陽紫外線防御研究委員会第27回シンポジウム
  • 発表場所: 佐治敬三メモリアルホール（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2017-03-17 – 2017-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] DNA修復・損傷応答機構の異常により発症する疾患の病態解明. (2017)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 奈良先端科学技術大学院大学ワークショップ
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学院大学（奈良県生駒市）
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-07
  • 招待講演
• [学会発表] Human genetic disorders associated with deficiencies in the DNA repair system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogi T
  • 学会等名: International Symposium on Immune Diversity and Cancer Therapy Kobe 2017
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2017-01-26 – 2017-01-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ゲノム不安定性を示す遺伝性疾患群の病態解析と新規疾患責任遺伝子変異探索. (2016)
  • 著者名/発表者名: 中沢由華、岡 泰由、郭 朝万、賈 楠、唐田清伸、嶋田繭子、宮﨑仁美、千住千佳子、荻 朋男
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] コケイン症候群と紫外線高感受性症候群の分子病態解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 賈 楠、中沢由華、郭 朝万、唐田清伸、岡 泰由、嶋田繭子、宮﨑仁美、千住千佳子、荻 朋男
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] TC-NER因子UVSSAによるRNAポリメラーゼIIのユビキチン化に関する分子機能解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 郭 朝万、中沢由華、嶋田繭子、唐田清伸、賈 楠、岡 泰由、宮﨑仁美、千住千佳子、荻 朋男.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] DNA修復システムの異常により発症するヒト疾患の分子病態. (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] トランスオミクス解析を用いた希少遺伝性疾患原因因子の新規同定法の開発. (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡泰由、郭 朝万、賈楠、唐田清伸、中沢由華、荻朋男.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] DNA修復システムの異常とゲノムDNAの不安定化により発症する疾患の分子病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第42回北里医学学会総会
  • 発表場所: 小田急ホテルセンチュリー相模大野（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] Human genetic disorders associated with deficiencies in the DNA repair system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogi T
  • 学会等名: 上海交通大学医学院附属上海新華医院セミナー
  • 発表場所: Shanghai（中国）
  • 年月日: 2016-11-04 – 2016-11-04
  • 招待講演
• [学会発表] 新規のDNA 修復因子WDR4の欠損により発症する小頭症症例の分子病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 国立遺伝学研究所・研究集会「生物ゲノム安定維持の分子機構」
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所（静岡県三島市）
  • 年月日: 2016-10-24 – 2016-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト WDR4 遺伝子の先天的な異常はゲノム不安定性に起因する発育異常を誘発する (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] DNA修復の異常により発症するゲノム不安定性疾患の分子病態解明研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 東北大学学際科学フロンティア研究所 第1回ワークショップ「多様な核酸サイエンス」
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-14 – 2016-09-14
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム不安定性により先天性小頭症を示すヒト遺伝性疾患の症例解析と病態解明研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 日本遺伝学会第88回大会
  • 発表場所: 日本大学国際関係学部（静岡県三島市）
  • 年月日: 2016-09-07 – 2016-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] DNA損傷応答と遺伝病疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 平成28年度若手放射線生物学研究会専門研究会
  • 発表場所: 東京工業大学（東京都目黒区）
  • 年月日: 2016-09-03 – 2016-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代マルチオミクス解析を用いた希少性難治性遺伝性疾患原因因子の新規同定法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第29回バイオメディカル分析化学シンポジウム ランチョンセミナー
  • 発表場所: 京都大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-09-02 – 2016-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] Human genetic disorders associated with deficiencies in the DNA repair system. (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 京都大学放射線生物研究センター第32回国際シンポジウム” Growing Edge of Radiation Biology, from principles to applications”
  • 発表場所: ホテルコープイン京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-09-01 – 2016-09-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 次世代ゲノム解析と精密質量分析を基盤としたマルチオミクスデータの臨床診断へ応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: サーモフィッシャーサイエンティフィック 質量分析フォーラム2016
  • 発表場所: ザ・リッツ・カールトン大阪（大阪府大阪市）, 東京コンファレンスセンター・品川（東京都港区）
  • 年月日: 2016-08-02 – 2016-08-04
  • 招待講演
• [学会発表] コケイン症候群のゲノム診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 日本コケイン症候群ネットワーク勉強会
  • 発表場所: 東京ビジネスアットセンター東京駅（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-07-09 – 2016-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] New DNA-repair gene mutations associated with Cokayne syndrome like progeroid disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogi T
  • 学会等名: 2016 Spring International Conference of the Korean Society for Gerontology The 15th Korea-Japan Gerontologist Joint Meeting,
  • 発表場所: Daegu（韓国）
  • 年月日: 2016-06-15 – 2016-06-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ハイコンテントイメージングシステムを利用した難治性遺伝性疾患の臨床診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: サーモフィッシャーサイエンティフィック バイオサイエンス事業本部2016HCAユーザーミーティング
  • 発表場所: サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社三田オフィス（東京都港区）、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社大阪営業所（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-05-26 – 2016-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] Genetics disorders associated with defects in transcription coupled nucleotide excision repair. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogi T
  • 学会等名: 10th Quinquennial Conference on Responses to DNA damage: from molecule to disease
  • 発表場所: Egmond aan Zee（オランダ）
  • 年月日: 2016-04-17 – 2016-04-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 長崎大学原爆後障害医療研究所HP
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/index-sjis.html