極低出生体重児に認める発達障害に対する包括的脳画像解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461543
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 城所 博之 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20647466)
• 研究分担者: 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206) ; 夏目 淳 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (60422771)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: MRI / 発達障害 / 拡散テンソル画像 / 早産児

研究実績の概要

極低出生体重児（出生体重1500ｇ未満児）の約50％に自閉スペクトラム症や注意欠陥多動性障害、学習障害、言語発達遅滞、知的障害といった神経後障害を認めるが、原因となる脳の病態生理は依然として解明されていない。本研究では、最新の脳MRI画像技術（特に拡散テンソルMR画像、MRスペクトロスコピー、安静時機能的MRI技術を含め）をフル活用し、極低出生体重児に高率に認める発達障害と関連する脳構造の変容を明らかにし、発達障害の早期画像マーカーを発見することを目的とした。発達障害の早期発見、早期支援体制の構築は医療現場のみならず、家庭、教育、保健、福祉の観点から重要課題である。

平成28年（最終年度）の研究成果として、MRスペクトロスコピーを用いた脳代謝評価により、早産児は、正期産児と比較し、大脳白質、特に前頭葉白質の成熟遅延が明らかとなった。また、前頭葉白質NAA/ChoやNAA/Crと早産児の修正18か月の発達予後とが相関することも明らかにした(論文再投稿中）。一方、早産児脳波に観察される脳波成熟遅延所見（dysmature pattern)の重症度が拡散テンソルMR画像の脳梁やMRスペクトロスコピーにおける視床や前頭葉白質の成熟遅延と相関すること、また、dysmature patternが修正18か月の発達指数と相関があることを明らかにした（論文投稿中）。今後、発達障害と関連する拡散テンソル画像の脳部位やMRスペクトロスコピーの変化を解析する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotype-genotype correlations of PIGO deficiency with variable phenotypes from infantile lethality to mild learning difficulties (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa J, Mimatsu H, Mizuno S, Okamoto N, Fukushi D, Tominaga K, Kidokoro H, Muramatsu Y, Nishi E, Nakamura S, Motooka D, Nomura N, Hayasaka K, Niihori T, Aoki Y, Nabatame S, Hayakawa M, Natsume J, Ozono K, Kinoshita T, Wakamatsu N, Murakami Y
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/humu.23219. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paroxysmal nonepileptic events in children with epilepsy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Kidokoro H, Negoro T, Tanaka M, Okai Y, Sakaguchi Y, Ogawa C, Takeuchi T, Ohno A, Yamamoto H, Nakata T, Maesawa S, Watanabe K, Takahashi Y, Natsume J
  • 雑誌名: Epilepsy Research 巻: 132 ページ: 59-63
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.02.009. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preterm Brain Injury on Term-Equivalent Age MRI in relation to Perinatal Factors and Neurodevelopmental Outcome at Two Years (2017)
  • 著者名/発表者名: Margaretha J. Brouwer, Karina J. Kersbergen, Britt J.M. van Kooij, Linda S. De Vries, Manon J.N.L. Benders, Floris Groenendaal, Ingrid C. van Haastert, Corine Koopman-Esseboo, Terrie E. Inder, Jeffrey J. Neil, Hiroyuki Kidokoro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Primary psoas abscess caused by group A streptococcus in a child: Case report with microbiologic findings. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Hasegawa T, Takegami Y, Horiba K, Ando S, Torii Y, Kidokoro H, Kato T, Natsume J, Kawada JI, Ito Y
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 22 ページ: 811-814
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.011. Epub 2016 Sep 28.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of co-medications on lamotrigine clearance in Japanese children with epilepsy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Natsume J, Kidokoro H, Ishihara N, Yamamoto H, Azuma Y, Ito Y, Kurahashi N, Tsuji T, Suzuki M, Itomi K, Yamada K, Kurahashi H, Abe S, Okumura A, Maruyama K, Negoro T, Watanabe K, Kojima S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 38 ページ: 723-730
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2016.03.004. Epub 2016 Mar 28.
  • 査読あり
• [雑誌論文] White Matter Abnormality Correlates with Developmental and Seizure Outcomes in West Syndrome of Unknown Etiology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Natsume J, Ogawa C, Fukasawa T, Yamamoto H, Ishihara N, Sakaguchi Y, Ito Y, Takeuchi T, Azuma Y, Ando N, Kubota T, Tsuji T, Kawai H, Naganawa S, Kidokoro H.
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol 巻: 37 ページ: 698-705
  • DOI: 10.3174/ajnr.A4589. Epub 2015 Nov 19.
  • 査読あり
• [学会発表] 早産児脳波の形態学的発達変化の神経基盤 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城所博之
  • 学会等名: 第27回小児脳機能研究会「小児脳波解析Ｕｐ－ｔｏ－Ｄａｔｅ」
  • 発表場所: ホテルハマツ（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] Resting-state Networks in an Infant with Early Onset Epileptic Encephalopathy with Suppression-burst Pattern on EEG (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki KIDOKORO , Yuji ITO, Chikako OGAWA, Atsuko OHNO, Yu OKAI, Tomohiko NAKATA, Yoko SAKAGUCHI, Masahiro HAYAKAWA, Jun NATSUME
  • 学会等名: International symposium on acute encephalopathy in infancy and its related disordders
  • 発表場所: 一橋講堂（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-07-01 – 2016-07-03
• [学会発表] Pattern of Brain Lesions in Neonates with Herpes Simplex Encephalitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki KIDOKORO 1), Chikako OGAWA 1), Yuji ITO 1), Atsuko OHNＯ, Yu OKAI, Tomohiko NAKATA, Yoko SAKAGUCHI, Shinji SAITOH, Akihisa OKUMURA, Jun NATSUME
  • 学会等名: International symposium on acute encephalopathy in infancy and its related disordders
  • 発表場所: 一橋講堂（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-07-01 – 2016-07-03
• [学会発表] 脳波のSBパターンに対応するresting-state networks先天性GPI欠損症の1女児例からの経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城所博之 伊藤祐史 岡井佑 坂口陽子 小川千香子 山本啓之 大野敦子 中田智彦 夏目淳
  • 学会等名: 第48回胎児新生児神経研究会
  • 発表場所: 順天堂大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 胎児期脳の正常発達とその損傷 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城所博之
  • 学会等名: 日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル新宿（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-06-03 – 2016-06-05
  • 招待講演