研究課題/領域番号 |
26461561
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研究機関 | 弘前大学 |
研究代表者 |
工藤 耕 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (20455728)
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研究分担者 |
土岐 力 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50195731)
佐藤 知彦 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (70587005) [辞退]
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研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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キーワード | 遺伝子改変T細胞療法 / 抗体療法 / 抗体依存性細胞傷害 |
研究実績の概要 |
改良したシグナル伝達部位を有する新規受容体遺伝子を導入したT細胞の抗体依存性細胞傷害性を測定した。細胞株Daudiと遺伝子改変T 細胞をRituximabの存在下に共培養し、細胞株Daudiに対する細胞傷害性試験を行った。既存の受容体の細胞傷害性と比較したところ、新規受容体遺伝子導入細胞の抗体依存性細胞傷害性は既存のものに比べ有意に低く、期待した効果が得られなかった。 複数の抗体を併用した場合の抗体依存性細胞傷害作用に関して、標的細胞として、複数のがん特異抗原発現細胞株モデルを作成した。白血病細胞K562にCD20とHer2を強制発現する細胞株を作成し、2つの分子を同時に発現する細胞株を作成したが、発現を調べると非常に弱いことが判明した。このため、予定を変更し、既存のB細胞性急性リンパ性白血病とリンパ腫の細胞株に対し、ヒト化抗CD19抗体、ヒト化抗CD22抗体をあらたに入手し、これらの抗体と既存の抗CD20抗体を同時使用して抗腫瘍効果における相乗効果を細胞傷害性試験を行い解析予定である。 薬剤投与によるがん特異抗原の発現増加による抗腫瘍効果増強に関して、HDAC inhibitorによる薬剤処理により、小児悪性固形腫瘍の細胞株において、腫瘍特異抗原の発現亢進が確認された。薬剤処理後の細胞株を用いて、抗体製剤と遺伝子改変T細胞を併用し傷害性試験を行い、抗腫瘍効果の増強について解析をすすめている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
予定していた細胞モデルにおいて予想に反し腫瘍抗原の発現が不十分であったため、あらたにヒト化モノクローナル抗体を入手し実験モデルの変更を行ったため遅延している。複数の抗体製剤を入手し実験を継続している。
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今後の研究の推進方策 |
複数の抗体製剤を用いた抗体依存性細胞傷害の解析を進め、抗腫瘍効果を確認する。効果があれば、動物モデルにおいて相乗的抗腫瘍効果を確認する。また、新規の抗体製剤を入手したことで、新しい対象疾患として急性骨髄性白血病に対する本研究の治療効果を解析する予定である。 薬剤実験に関しては、本研究の遺伝子改変T細胞療法に加えて末梢血単核球を用いて抗体依存性細胞障害性を比較し、薬物処理の抗腫瘍効果の増強の有無を解析する予定である。
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