低分子代謝物質の網羅的解析を応用した急性ウイルス性脳症の新規バイオマーカーの探索

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461581
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 嘉規 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20373491)
• 研究分担者: 川田 潤一 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20532831)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: インフルエンザ脳症 / インフルエンザ / ヒトヘルペスウイルス6型 / バイオマーカー / キヌレニン / キノリン酸

研究実績の概要

日本における小児期の急性脳炎・脳症においては、インフルエンザ脳症、ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)脳症が、この順に頻度が高い。この２つの脳症は、世界的に日本からの報告例が多いことが特徴である。インフルエンザ脳症では、炎症性サイトカインなどを介して神経障害を起こすことが報告されている。その他、特定の遺伝子の関与や代謝異常との関連を示唆する症例報告はあるが、病態は十分に解明されていない。HHV-6脳症でも炎症性サイトカインと病態との関連が示唆されているが、病態解明は進展していない。メタボローム解析とは、生体内の約3,000種の低分子代謝物質を網羅的に解析する手法である。この解析を応用し、日本での頻度が相対的に高い２つの急性脳症の新規バイオマーカーを発見し、病態解明・診療の向上に役立つことを目指す。
インフルエンザ脳症、HHV-6脳症の解析で抽出した新規バイオマーカー候補(それぞれ5種類、13種類)のうち、対象例を増やした検討から、キヌレニン・キノリン酸をバイオマーカーの有力候補と考えた。本年は、髄液中のキヌレニン・キノリン酸濃度の上昇が神経障害に至る機序の解析を行った。2つの脳症では、血液脳関門の傷害（透過性亢進）により脳浮腫が惹起される機序が想定されるため、サルの初代培養細胞によるin vitro血液脳関門組織モデルを応用して実験を行った。その結果、キノリン酸は血液脳関門における透過性亢進を引き起こすことが示唆された。症例を蓄積し、臨床応用を目指すためにアッセイキットの作成を継続している状況である。

研究成果

• [雑誌論文] Cytomegalovirus (CMV) monitoring after liver transplantation: comparison of the CMV pp65 antigenemia assay with real-time PCR calibrated to the WHO international standard. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamei H, Ito Y, Onishi Y, Suzuki M, Imai H, Kurata N, Hori T, Tainaka T, Uchida H, Ogura Y.
  • 雑誌名: Ann Transpl 巻: 21 ページ: 131-136
  • DOI: 10.12659/AOT.895677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic values for the viral load in peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic active Epstein-Barr virus disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Suzuki M, Kawada J, Kimura H.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 22(4) ページ: 268-271
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Viruses in Cases of Pediatric Acute Encephalitis and Encephalopathy Using Next-Generation Sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawada J, Okuno Y, Torii Y, Okada R, Hayano S, Ando S, Kamiya Y, Kojima S, Ito Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 33452
  • DOI: 10.1038/srep33452.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with severe cardiac complications. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y. Miura H. Matsumoto Y. Uchida H. Kudo K. Hata T. Ito Y. Kimura H. Yoshikawa T.
  • 雑誌名: BMC Pediatr 巻: 16(1) ページ: 172
  • DOI: 10.1186/s12887-016-0718-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tofacitinib Induces G1 Cell-Cycle Arrest and Inhibits Tumor Growth in Epstein-Barr Virus-Associated T and Natural Killer Cell Lymphoma Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Kawada J, WatanabeT, Suzuki M, Sato Y, Torii Y, Asai M, Goshima F, Murata T, Shimizu N, Ito Y, Kimura H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7(47) ページ: 76793-76805
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12529
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of circulating human and viral microRNAs in patients with congenital cytomegalovirus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Kawada J, Kamiya Y, Suzuki M, Torii Y, Kimura H, Ito Y
  • 雑誌名: J Perinatol. 巻: 36(12) ページ: 1101-1105
  • DOI: 10.1038/jp.2016.157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary psoas abscess caused by group A streptococcus in a child: Case report with microbiologic findings. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Hasegawa T, Takegami Y, Horiba K, Ando S, Torii Y, Kidokoro H, Taichi K, Natsume J, Kawada J, Ito Y
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 22(12) ページ: 811-814
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first point prevalence survey of healthcare-associated infection and antimicrobial use in a Japanese university hospital: a pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morioka H, Hirabayashi A, Iguchi M, Tomita Y, Kato D, Sato N, Hyodo M, Kawamura N, Sadomoto T, Ichikawa K, Inagaki T, Kato Y, Kouyama Y, Ito Y, Yagi T.
  • 雑誌名: Am J Infect Control 巻: 44(7) ページ: e119-123
  • DOI: 10.1016/j.ajic.2016.03.045
  • 査読あり
• [学会発表] 小児血流感染症における病原微生物診断への次世代シーケンサーの応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀場千尋、川田潤一、奥野友介、手塚宜行、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鳥居ゆか、高橋義行、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第48回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
  • 年月日: 2016-11-19 – 2016-11-20
• [学会発表] Next-generation sequencing for the identification of viruses in pediatric acute encephalaitis and encephalaopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Yusuke Okuno, Yuka Torii, Kazuhiro Horiba, Takako Suzuki, Shotaro Ando, Yasuko Kamiya, Yoshinori Ito
  • 学会等名: IDSA 2016
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2016-10-26 – 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] 肝移植後小児症例における不活性化4価インフルエンザワクチン接種の経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木高子、鳥居ゆか、鈴木道雄、神谷泰子、安藤将太郎、堀場千尋、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第20回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2016-10-22 – 2016-10-23
• [学会発表] メタボローム解析が明らかにしたインフルエンザ脳症における新規バイオマーカー候補 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第10回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 鶴岡メタボロームキャンパスレクチャーホール(山形県鶴岡市)
  • 年月日: 2016-10-19 – 2016-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] 持続性高EBウイルス血症を示す小児生体肝移植症例についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀井秀弥、伊藤嘉規、川田潤一、大西康晴、倉田信彦、小倉靖弘
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
  • 年月日: 2016-09-29 – 2016-10-01
• [学会発表] 新生児ヘルペス単純ヘルペスウイルスによる母子感染 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第52回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県富山市)
  • 年月日: 2016-07-16 – 2016-07-17
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた急性脳炎・脳症の病原ウイルスの検出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、鳥居ゆか、安藤将太郎、鈴木高子、神谷泰子、小島勢二、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [学会発表] 院内の横断的疫学調査を2014-2015年度に施行して見えてきた課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森岡悠、手塚宜行、平林亜希、井口光孝、冨田ゆうか、加藤大三、伊藤嘉規、八木哲也
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-04-15 – 2016-04-16