EBウイルス感染に伴い発現変化するBリンパ腫細胞遺伝子の網羅的解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461588
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 藤枝 幹也 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (60209020)
• 研究分担者: 大畑 雅典 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976) ; 村上 雅尚 高知学園短期大学, その他部局等, 准教授(移行) (80571017)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ウイルス / 感染症 / リンパ腫

研究実績の概要

本研究はEpstein-Barr（EB）ウイルス感染に伴い発現変化するBリンパ腫細胞遺伝子の解析と同定を行うものである。これまでのEBウイルス関連リンパ増殖性疾患の病態に関する研究では、細胞の無制限増殖に働く責任EBウイルス遺伝子の同定に主眼が置かれていた。しばしば免疫抑制状態の個体で発生するEBウイルス関連リンパ増殖性疾患のウイルス発現パターンはLMP1、LMP2A、EBNA2などを発現するⅢ型感染様式を示す。このⅢ型EBウイルス感染様式を示すB細胞リンパ腫において、どのような細胞側遺伝子が発現あるいは抑制され、それがどう働くかについての詳細は明らかにされていない。
我々は同一症例から同じクローン由来のEBウイルス陽性（Ⅲ型EBウイルス感染様式）とEBウイルス陰性のB細胞リンパ腫の樹立に成功した。これらリンパ腫細胞からRNAを抽出し、cDNAに変換後、その2株の遺伝子発現パターンをアレイシステムで比較解析した。
EBウイルス陰性リンパ腫細胞に比べて、EBウイルス陽性リンパ腫細胞において発現が2.54倍以上（Ｚスコア：２倍以上）亢進されていた遺伝子群についてパスウェイ解析（KEGGパスウェイ解析）を行ったところ、最大の有意差をもって同定されたパスウェイタームは、“Transcriptional misregulation in cancer” であった。この中にはBMP2、LMO2、MLL3、CCND2、IGF1R遺伝子などが含まれていた。これら遺伝子はEBウイルス感染により発現が亢進され、EBウイルス感染リンパ腫の病態形成に関わることが示唆された。今後もこれら遺伝子を詳細に解析し、Ⅲ型EBウイルス感染様式を示すB細胞リンパ腫の病態解明の一端に迫りたい。

研究成果

• [雑誌論文] The true distribution volume and Bioavailability of mizoribine in children with chronic kidney disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Uemura O, Kaneda H, Ushijima K, Ohta K, Gotoh Y, Satomura K, Shimizu M, Fujieda M, Morooka M, Yamada M, Wada N, Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Nephrol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: DOI: 10.1007/s10157-016-1353-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitaring of Epstein-Barr virus load and killer T cells in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with methotrexate or tocilizumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujieda M, Tsuruga K, Sato T, Kikuchi H, Tamaki W, Ishihara M, Yamamoto M, Oishi T, Tanaka H, Daibata M.
  • 雑誌名: Mod. Rheumatol. 巻: 27 ページ: 66-71
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1177247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preconception gynecological risk factors of postpartum depression among Japanese women: The Japan Environment and Children's Study (JECS). (2017)
  • 著者名/発表者名: Muchanga SM, Yasumitsu-Lovell K, Eitoku M, Mbelambela EP, Ninomiya H, Komori K, Tozin R, Maeda N, Fujieda M, Suganuma N.
  • 雑誌名: J Affect Disord. 巻: 217 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1016/j.jad.2017.03.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidence and outcomes of uterine rupture among women with prior caesarean section: WHO Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. (2017)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Ganchimeg T, Nagata C, Ota E, Vogel JP, Betran AP, Torloni MR, Jayaratne K, Jwa SC, Mittal S, Dy Recidoro Z, Matsumoto K, Fujieda M, Nafiou I, Yunis K, Qureshi Z, Souza JP, Mori R.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 44093
  • DOI: 10.1038/srep44093
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ecology of Merkel cell polyomavirus in healthy skin among individuals in an Asian cohort. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashida Y, Kamioka M, Tanaka M, Hosokawa S, Murakami M, Nakajima K, Kikuchi H, Fujieda M, Sano S, Daibata M.
  • 雑誌名: J. Infect. Dis. 巻: 213 ページ: 1708-1716
  • DOI: 10.1093/infdis/jiw040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of naftopidil on brain noradrenaline-induced decrease in arginine-vasopressin serection in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Shimizu T, Shimizu S, Higashi Y, Nakamura K, Fujieda M, Saito M.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 132 ページ: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2016.09.002
  • 査読あり
• [学会発表] ロタウイルス胃腸炎に伴う腎後性腎不全―成因に対する考察 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤枝幹也
  • 学会等名: 第19回福岡小児腎疾患治療研究会
  • 発表場所: 西鉄グランドホテル（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] 腎移植におけるEBVの動態と抑制について (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤枝幹也
  • 学会等名: 第24回北陸腎疾患・血液浄化療法研究会
  • 発表場所: ポルテ金沢（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2016-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] 急性腎盂腎炎による続発性偽性低アルドステロン症と考えられた２歳男児例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱本 諒，石原正行，澤井孝典，長尾佳樹，山本雅樹，大石 拓，久川浩章，藤枝幹也
  • 学会等名: 第51回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-07-07 – 2016-07-09
• [学会発表] neonatal AKIがCKDの原因と考えられた１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長尾佳樹，石原正行，山本雅樹，大石 拓，島崎洋成，藤枝幹也
  • 学会等名: 第51回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-07-07 – 2016-07-09
• [学会発表] 先天性QT延長症候群（1型）を合併したLoeys-Diets症候群の周術期管理の経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本雅樹，玉城 渉，北村祐介，藤枝幹也
  • 学会等名: 第52回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都）
  • 年月日: 2016-07-06 – 2016-07-08
• [学会発表] 先天性左室憩室の2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉城 渉，山本雅樹，北村祐介，藤枝幹也
  • 学会等名: 第52回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都）
  • 年月日: 2016-07-06 – 2016-07-08
• [学会発表] 慢性好酸球性肺炎と考えられた９歳男児例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大石 拓，堂野純孝，久川浩章，藤枝幹也
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2016-06-17 – 2016-06-19
• [学会発表] A case of spinal muscular atrophy type 1 with epilepsy． (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田志穂，丸金拓蔵，石原正行，大石 拓，細川卓利，藤枝幹也
  • 学会等名: 第58回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル新宿（東京都）
  • 年月日: 2016-06-03 – 2016-06-05
• [学会発表] A case of hypoplastic left heart syndrome with hemiconvulsion hemiplegia epilepsy syndrome． (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸金拓蔵，森田志穂，玉城 渉，山本雅樹，大石 拓，細川卓利，藤枝幹也
  • 学会等名: 第58回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル新宿（東京都）
  • 年月日: 2016-06-03 – 2016-06-05
• [学会発表] トレッドミル運動負荷試験で誘発された血管迷走神経反射による運動誘発性失神の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本雅樹，玉城 渉，石原正行，菊地広朗，大石 拓，堂野純孝，久川浩章，丸金拓蔵，藤枝幹也
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、ホテルさっぽろ芸文館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [学会発表] 先天性胆道拡張症と鑑別が困難であった胆道閉鎖症の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉城 渉，三浦紀子，西本由佳，荒木まり子，松下憲司，藤枝幹也，坂本浩一
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、ホテルさっぽろ芸文館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [備考] http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_pdatr/