川崎病病態形成における免疫抑制性受容体LILRBの役割の検討と治療への応用

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461597
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(仙台医療センター臨床研究部)
• 研究代表者: 久間木 悟 独立行政法人国立病院機構(仙台医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (20311566)
• 研究分担者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917) ; 乾 匡範 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (80443985)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 川崎病 / 免疫抑制性受容体 / LILRB

研究実績の概要

川崎病は原因不明の血管炎であり、免疫グロブリン大量療法が有効である。我々はこれまでに免疫反応でブレーキの役割を果たす抑制性受容体の研究を行い、免疫グロブリンが抑制性受容体に直接働く可能性を示してきた（Tanaka J, et al. Open J Immunol 2:194-160, 2012）。本研究では川崎病と免疫抑制性受容体の関係に着目し、免疫抑制受容体であるLeukocyte Immunoglobulin-Like Receptor, subfamily B (LILRB)が川崎病の病態形成に果たす役割を明らかにするために、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRB1、LILRB2、LILRB3、LILRB4の発現パターンの変化をフローサイトメトリーを用いて解析した。昨年度当科に入院した川崎病患者52名について詳細な病歴、家族歴、既往歴を記録し、同時に頚部リンパ節の大きさや冠動脈の径を超音波エコー検査で客観的に測定し、NT-proBNP、SAAなどのバイオマーカーを測定した。その中でインフォームドコンセントを行い書面で同意が得られた川崎病患児17名について、LILRB発現を比較検討した結果、治療前後で発現に明らかな変化がみられたのはLILRB4であった。この結果からLILRB4を介した抑制性のシグナルが川崎病の発症に関与している可能性が考えられた。現在どの細胞集団で主に発現が変化しているかどうかについて症例数を増やし検討中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

川崎病患者のエントリー数は予定通りであり、これらの患者の詳細な病歴や現症、一般検査成績の他に末梢血細胞における免疫抑制受容体LILRBの解析も行った。

今後の研究の推進方策

今後も川崎病患者のエントリーをすすめていき、LILRBの発現解析を行う。また本研究では川崎病患者の免疫グロブリン大量療法前後のLILRBの解析を行っているが、健常小児のLILRBの正常発現パターンはこれまでに報告されていないため、健常小児における発現パターンの解析も併せて行う。

研究成果

• [雑誌論文] Selective expansion of donor-derived regulatory T cells after allogeneic bone marrow transplantation in a patient with IPEX syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horino S, Sasahara Y, Sato M, Niizuma H, Kumaki S, Abukawa D, Sato A, Imaizumi M, Kanegane H, Kamachi Y, Sasaki S, Terui K, Ito E, Kobayashi I, Ariga T, Tsuchiya S, Kure S.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 18 ページ: E25-30
  • DOI: 10.1111/ptr.12184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Life-threatening QT prolongation in a boy with attention-deficit/hyperactivity disorder on atomoxetine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Nagumo K, Nakashima T, Kinugawa Y, Kumaki S.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 173 ページ: 1631-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] The open conformation of WASP regulates its nuclear localization and gene transcription in myeloid cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Looi CY, Sasahara Y, Watanabe Y, Satoh M, Hakozaki I, Uchiyama M, Wong WF, Du W, Uchiyama T, Kumaki S, Tsuchiya S, Kure S.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26 ページ: 341-5
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt072
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acute cerebellitis with a unique sequential change on MRI. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kaga A, Kusaka N, Uematsu M, Haginoya, Katata Y, Matsubara Y, Ishida T, Kitaoka S, Kumaki S.
  • 雑誌名: Pediatr Neurol 巻: 51 ページ: 279-81
  • DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.05.002
  • 査読あり