川崎病病態形成における免疫抑制性受容体LILRBの役割の検討と治療への応用

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461597
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構（仙台医療センター臨床研究部）
• 研究代表者: 久間木 悟 独立行政法人国立病院機構(仙台医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (20311566)
• 研究分担者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917) ; 乾 匡範 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (80443985)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 川崎病 / LILRB

研究実績の概要

本研究では川崎病と免疫抑制性受容体の関係に着目し、免疫抑制受容体であるLeukocyte Immunoglobulin-Like Receptor, subfamily B (LILRB)が川崎病の病態形成に果たす役割を明らかにするために、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRB1、LILRB2、LILRB3、LILRB4の発現パターンの変化をフローサイトメトリーを用いて解析を行ってきた。一昨年度は川崎病患者17例の解析を行った。昨年度は川崎病症例と比較するために正常コントロールとして書面で同意が得られた健常小児10例のLILRBの正常発現パターンについて検討を行った。その結果、LILRB1が単球およびB細胞に、LILRB2・LILRB3が単球のみに、LILRB4が単球およびB細胞に発現していることがわかった。さらに、昨年度も引き続き川崎病の診断で当科に新たに入院した川崎病患者62名について、詳細な病歴、家族歴、既往歴を記録し、同時に頚部リンパ節の大きさや冠動脈の径を超音波エコー検査で客観的に測定し、NT-proBNP、SAAなどのバイオマーカーを測定した。その中でインフォームドコンセントを書面で行い同意が得られた川崎病患児8名について、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRBの発現を比較検討したところ、前年の結果と同様に免疫グロブリン大量療法の前後で発現に差が認められたのはLILRB4だけであった。正常コントロールと比較して川崎病の急性期ではLILRB4の発現が亢進しており、LILRB4が川崎病の病態に関与している可能性が考えられた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究を開始してから当科に入院した川崎病患者は既に114症例となり、詳細なデータの蓄積ができている。そのうち書面でインフォームドコンセントを行い同意が得られた川崎病患者計25例、正常コントロール10例の解析をすでに終了しており、LILRBの発現パターンも比較検討できている。

今後の研究の推進方策

これまでの解析で川崎病急性期に発現が増強するLILRB4は川崎病の病態に関わっていることが予測される。LILRB4は抑制性受容体であり、それをコントロールできれば川崎病の治療薬になる可能性がある。そこで本年度は、LILRB4が川崎病の病態にどう関わっているかを解析する。

研究成果

• [雑誌論文] Perinatal Coxsackievirus B3 Infection with Transient Thrombocytopenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaga A, Katata Y, Suzuki A, Otani K, Watanabe H, Kitaoka S, Kumaki S.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 239 ページ: 135-138
  • DOI: 10.1620/tjem.239.135.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transient Creatine Kinase Elevation Followed by Hypocomplementemia in a Case of Rotavirus Myositis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rokugo Y, Kumaki S, Onuma R, Noguchi R, Suzuki S, Kusaka N, Watanabe Y, Kitaoka S.
  • 雑誌名: Case Rep Pediatr. 巻: 2016 ページ: 3034170
  • DOI: 10.1155/2016/3034170.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A late presenter and long-term survivor of alveolar capillary dysplasia with misalignment of the pulmonary veins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Akimoto T, Cho K, Yamada M, Tanino M, Dobata T, Kitaichi M, Kumaki S, Kinugawa Y.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 174 ページ: 1123-1126
  • DOI: 10.1007/s00431-015-2543-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic Protein Nogo-B (RTN4-B) Interacts with GRAMD4 and Regulates TLR9-Mediated Innate Immune Responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Endo S, Inui M, Saitoh S, Miyake K, Takai T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 ページ: 5426-5436
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets convert peripheral blood circulating monocytes to regulatory cells via immunoglobulin G and activating-type Fcγ receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Tazawa K, Kishi Y, Takai T.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 16 ページ: 20
  • DOI: 10.1186/s12865-015-0086-z.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human CD43+ B cells are closely related not only to memory B cells phenotypically but also to plasmablasts developmentally in healthy individuals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Hirota S, Hirano K, Fujii H, Sugahara-Tobinai A, Ishii T, Harigae H, Takai T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 2015 Jul;27(7):345-55. 巻: 27 ページ: 345-355
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv009.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune complexes regulate bone metabolism through FcRgamma signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nehishi-Koga T, Gober HJ, Sumiya E, Komatsu N, Okamoto K, Sawa S, Suematsu S, Suda T, Sato K, Takai T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 ページ: 6637
  • DOI: 10.1038/ncomms7637.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A DAP12-Dependent Signal Promotes Pro-Inflammatory Polarization in Microglia Following Nerve Injury and Exacerbates Degeneration of Injured Neurons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Konishi H, Takai T, Kiyama H.
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 ページ: 1073-1082
  • DOI: 10.1002/glia.22802.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting cell surface TLR7 for therapeutic intervention in autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Tanimura N, Ishizaki M, Ohko K, Motoi Y, Onji M, Fukui R, Shimozato T, Yamamoto K, Shibata T, Sano S, Sugahara-Tobinai A, Takai T, Ohto U, Shimizu T, Saitoh S, Miyake K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 6119
  • DOI: 10.1038/ncomms7119.
  • 査読あり / オープンアクセス