川崎病病態形成における免疫抑制性受容体LILRBの役割の検討と治療への応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461597
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(仙台医療センター臨床研究部)
• 研究代表者: 久間木 悟 独立行政法人国立病院機構(仙台医療センター臨床研究部), その他部局等, 部長 (20311566)
• 研究分担者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917) ; 乾 匡範 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (80443985)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 川崎病 / 免疫抑制性受容体 / LILRB / 免疫グロブリン大量療法

研究実績の概要

本研究では川崎病とB細胞の細胞表面上に発現している免疫抑制受容体であるLeukocyte Immunoglobulin-Like Receptor, subfamily B (LILRB)が川崎病の病態形成に果たす役割を明らかにするために、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRB1、LILRB2、LILRB3、LILRB4の発現パターンの変化をフローサイトメトリーで解析を行ってきた。対象は川崎病の診断で当科に新たに入院した川崎病患者のうち文書で同意の得られた25例および健常小児20例である。解析の結果、川崎病患者では正常コントロールに比しmemory B細胞の割合が増加し、naive B細胞の割合が少なくなっていた。さらに末梢血中で抗体を産生するplasmablastの割合は川崎病急性期に有意に上昇していたが、IVIG後は正常コントロールと同程度まで低下した。また、LILRB1が単球およびB細胞に、LILRB2・LILRB3が単球のみに、LILRB4が単球およびB細胞に発現していた。さらに、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRBの発現を比較検討したところ、免疫グロブリン大量療法の前後で発現に差が認められたのはLILRB4だけであった。正常コントロールと比較して川崎病の急性期ではLILRB4の発現が亢進しており、LILRB4が川崎病の病態に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Exploring of immune inhibitory receptors that characterize pathogenic plasma cells in systemic lupus erythematosus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Inui M.
  • 雑誌名: Arerugi. 巻: 66 ページ: 27-31
  • DOI: 10.15036/arerugi.66.27.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-circulation of Enteroviru-D68, Human Rhinoviruses, and Respiratory Syncytial Virus among Children in Sendai, Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Metoki T, Okamoto M, Suzuki A, Kitaoka S, Miyabayashi H, Rokugo Y, Onuma R, Noguchi R, Sato T, Watanabe Y, Ohmiya S, Sato K, Nishimura H, Oshitani H, Kumaki S.
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J. 巻: - ページ: -
  • DOI: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nationwide survey of common viral infections in childhood among patients with primary immunodeficiency diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: 12.Nanishi E, Hoshina T, Takada H, Ishimura M, Nishio H, Uehara T, Mizuno Y, Hasegawa S, Ohga S, Nagao M, Igarashi M, Yajima S, Kusumoto Y, Onishi N, Sasahara Y, Yasumi T, Heike T, Hara T, Kumaki S, et al.;
  • 雑誌名: J Infect. 巻: 73 ページ: 358-368
  • DOI: 10.1016/j.jinf.2016.07.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Term Infant of Neonatal Toxic Shock Syndrome-Like Exanthematous Disease Complicated with Hemophagocytic Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaga A, Watanabe H, Miyabayashi H, Metoki T, Kitaoka S, Kumaki S.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 240 ページ: 167-170
  • DOI: 10.1620/tjem.240.167.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tolerogenic immunoreceptor ILT3/LILRB4 paradoxically marks pathogenic auto-antibody-producing plasmablasts and plasma cells in non-treated SLE. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Sugahara-Tobinai A, Fujii H, Itoh-Nakadai A, Fukuyama H, Kurosaki T, Ishii T, Harigae H, Takai T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 28 ページ: 597-604
  • DOI: 10.1093/intimm/dxw044.
  • 査読あり
• [学会発表] 川崎病患者に対する免疫グロブリン大量療法前後における抑制性受容体LILRB発現の変化について. (2016)
  • 著者名/発表者名: 久間木悟、乾匡範、飛内章子、三浦舞子、目時嵩也、渡邊庸平、大沼良一、野口理恵、貴田岡節子、高井俊行.
  • 学会等名: 第36回日本川崎病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-01