PUVA処理した制御性樹状細胞によるヒトGVHDに対する新たな細胞療法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461604
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部)
• 研究代表者: 前馬 秀昭 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (10419335)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 制御性樹状細胞 / GVHD

研究実績の概要

制御性樹状細胞は免疫寛容誘導能を示す抗原提示細胞として自己免疫疾患やアレルギー疾患に対し新規免疫細胞療法の重要な可能性を 秘めている。我々は、マウス骨髄細胞からpsolarenと紫外線(UVA)を用いて、制御性樹状細胞（PUVA-DC）を大量かつ安価に作製する技 術を開発した。このPUVA-DCは、in vitroのマウスモデルでMHC非依存性にTリンパ球に対し抑制性の作用を示しMHCミスマッチの骨髄移植の可能性 を切り開いた。この技術を人に応用し、HLA不一致のため移植片対宿主病（Graft-versus-Host Disease: GVHD）のリスクのため移植が 行えない患者に対して、HLAの壁を乗り越える安全な骨髄移植開発の可能性を検討している。 平成26-27年度の実験においてはマウスGVHDモデルにて制御性樹状細胞PUVA-DC（ホストもしくはドナータイプもしくはサードパーティー）の 投与にて十分なGVHD抑制効果が得られなかった。そのため平成28年度の実験においてはPUVA-DCの輸注細胞数を2×10E6と2倍の投与量でGVHDが実際に抑えられるかどうかの確認を行った。2倍の投与量においても十分なGVHD抑制効果を得られなかった事から、PUVA-DCが生体内での生存が不十分であることが示唆された。この原因としてPUVA-DC培養時に、サイトカイン存在下における特殊な条件下での培養、その後、光毒性物質(psoralen)と紫外線照射を行われていることが考えられた。そのため、今後は生体内で投与後においても十分に生存できかつ強力な免疫抑制作用を保持するPUVA-DCの作成を探索する必要がでてきた。

研究成果

• [雑誌論文] Pathognomonic serum cytokine profiles identify life-threatening langerhans cell histiocytosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikawa Y, Nishimura R, Araki R, Noguchi K, Muraoka M, Fukuda M, Fujiki T, Kuroda R, Mase S, Maeba H, Nomura K, Yachie A
  • 雑誌名: British journal of hematology 巻: 176(3) ページ: 495-497
  • DOI: 10.1111/bjh.13970
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Re-exposure of dasatinib recovered drug efficacy in the patient who once acquired its resistant (2016)
  • 著者名/発表者名: 前馬 秀昭
  • 学会等名: 第58回日本小児血液・がん学会プログラム
  • 発表場所: 品川プリンスホテル
  • 年月日: 2016-12-15 – 2016-12-17