| 研究課題/領域番号 |
26461611
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
綾 邦彦 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20379762)
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| 研究分担者 |
大内田 守 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80213635)
岡 剛史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50160651)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 細胞・組織 / 蛋白尿 / 輸送蛋白 / ポドシン |
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| 研究実績の概要 |
輸送蛋白Aが腎糸球体のポドサイトにおいて尿蛋白の発症にin vivoで関わっているかどうかを確かめるために、NPHS2-creをもつ輸送蛋白Aのfloxホモマウス（ポドサイト特異的に輸送蛋白Aが欠損しているマウス）での尿蛋白の測定を行ったが有意な所見が得られなかったことから、LPSを投与して尿蛋白を惹起させ、尿蛋白量の比較を行った。平成２６年度にNPHS2-creをもつマウス3匹ともたないマウス3匹で明らかな差がみられなかったことから 平成２７年度も引き続き同様の実験を行った。しかし、現時点で、一定の傾向はみられていない。一方、輸送蛋白AのfloxホモマウスとB6.Cg-Tg(CAG-cre/Esr1*)5Amc/Jをかけ合わせて、CAG-cre/Esr1をもつ輸送蛋白Aのfloxホモマウスを作成した。CAG-cre/Esr1をもつ輸送蛋白AのfloxホモマウスとCAG-cre/Esr1をもたない輸送蛋白Aのfloxホモマウスに対して同時にタモキシフェンを投与することにより、タモキシフェンの投与後より、CAG-cre/Esr1をもつ輸送蛋白Aのfloxホモマウスにおいてのみ全身の輸送蛋白Aが欠損することになり、両者を比較をすることで当該時期の輸送蛋白Aの機能が明らかとなる。まず、成長過程にあるマウスにタモキシフェンを投与し、胎児期における輸送蛋白A の機能は温存したままで、成長期における輸送蛋白A の欠損をこころみたところ、CAG-cre/Esr1をもつ輸送蛋白Aのfloxホモマウスでは、タモキシフェン投与後に明らかな体重減少が認められ、消化管の組織でも大きな変化が認められた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
LPS投与実験に関しては、一定の傾向はみられていないが、CAG-cre/Esr1をもつ輸送蛋白Aのfloxホモマウスの作成は成功し、表現型に差が認められた。
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| 今後の研究の推進方策 |
CAG-cre/Esr1をもつ輸送蛋白Aのfloxホモマウスに対するタモキシフェン投与とそれにさらに別の薬剤を投与するなどして輸送蛋白Aの広範囲の臓器における機能解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成２８年度に行う予定であった実験を平成27年度に行ったため、平成２８年度分を平成２７年度に前倒ししており、これは その残りである。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成28年度分で行う予定であった実験を引き続き行う。
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