周産期脳障害に対する脱分化脂肪細胞を用いた新規治療開発

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461630
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 周産期低酸素性虚血性脳症

研究実績の概要

本研究課題の目的は、脱分化脂肪細胞（dedifferentiated fat cell: DFAT）を用いた周産期低酸素性虚血性脳症（HIE）に対する新規治療法の開発を行うことである。
27年度は、ラットHIEモデルにおいて、DFATを投与した後の行動評価（学習障害、運動障害改善効果の確認）を行った。生後７日齢ラットを用いHIEモデルを作製し、受傷24時間後にDFAT 1×10^5個/100μlを外頸静脈から投与し、2週間後より運動障害改善の評価としてRotarod、Cylinder test、学習障害の評価としてNovel object recognition testを行った。
Rotarodでは、低酸素虚血負荷でSham（170±13秒）より32％（117±9.2秒）短くなった落下までの時間が、DFAT投与により53％改善した（145±12.3秒）。また、Cylinder testでは、低酸素虚血により健側前肢の使用（健側使用時間－患側使用時間/全使用時間）が3.1±2.8％（Sham）から17±3.2％(Vehicle)となったが、DFAT投与により12±2.5％に改善した。しかしながら、記憶学習試験、視覚的認知記憶を評価するNovel object recognition testでは3群間に有意な差がなかった（Novel object preference : Sham, 0.45±0.06; Vehicle, 0.4±0.07; DFAT,　0.39±0.06）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

行動評価は個体間のばらつきも多く、何度も施行する必要があったが、予定通り進めることができた。

今後の研究の推進方策

最終年度は、神経新生の評価、行動評価後の組織評価、細胞培養系での評価を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

当初予定していた細胞培養系の実験の試薬、組織評価の試薬を今年度に購入しなかったため。

次年度使用額の使用計画

28年度に購入予定

研究成果

• [雑誌論文] Multicenter observational study comparing sedation/analgesia protocols for laser photocoagulation treatment of retinopathy of prematurity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Oshiro M, Takemoto K, Hosono H, Saito A, Kondo T, Aizu K, Matsusawa M, Futamura Y, Asami T, Terasaki H, Hayakawa M.
  • 雑誌名: J Perinatol. 巻: 35 ページ: 965-9
  • DOI: 10.1038/jp.2015.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraperitoneal and intravenous deliveries are not comparable in terms of drug efficacy and cell distribution in neonatal mice with hypoxia-ischemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Taguchi A, Tsuda H, Sato Y, Yamahara K, Harada-Shiba M, Miyazato M, Ikeda T, Iida H, Tsuji M.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 37 ページ: 376-386
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.06.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal molecular hydrogen administration on lipopolysaccharide-induced mouse fetal brain injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Kotani T, Mano Y, Tsuda H, Imai K, Ushida T, Li H, Miki R, Sumigama S, Sato Y, Iwase A, Hirakawa A, Asai M, Toyokuni S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 巻: 57 ページ: 178-82
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal molecular hydrogen treatment attenuates lipopolysaccharide-induced rat fetal lung injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Kotani T, Tsuda H, Mano Y, Tu L, Li H, Hirako S, Ushida T, Imai K, Nakano T, Sato Y, Miki R, Sumigama S, Iwase A, Toyokuni S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Free radical research. 巻: 49 ページ: 1026-37
  • DOI: 10.3109/10715762.2015.1038257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of umbilical cord blood cells transiently decreased hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Sato Y, Kondo T, Ichinohashi Y, Sugiyama Y, Yamamoto M, Kotani T, Hirata H, Hirakawa A, Suzuki S, Tsuji M, Ikeda T, Nakanishi K, Kojima S, Blomgren K, Hayakawa M.
  • 雑誌名: Dev Neurosci. 巻: 37 ページ: 95-104
  • DOI: 10.1159/000368396
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Buckling surgery and supplemental intravitreal bevacizumab or photocoagulation on stage 4 retinopathy of prematurity eyes. Japanese journal of ophthalmology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Futamura Y, Asami T, Nonobe N, Kachi S, Ito Y, Sato Y, Hayakawa M, Terasaki H.
  • 雑誌名: Japanese journal of ophthalmology. 巻: 59 ページ: 378-88
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0401-5
  • 査読あり
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells, a novel source for cell therapy to target neonatal hypoxia-ischemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Mikrogeorgiou Alkisti 、佐藤義朗、杉山裕一郎 鈴木俊彦 北瀬悠磨 近藤大貴 中西圭子、 辻雅弘、風間智彦 、松本太郎、加野浩一郎、早川昌弘
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17 – 2016-03-19