周産期脳障害に対する脱分化脂肪細胞を用いた新規治療開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461630
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 新生児低酸素性虚血性脳症 / 脱分化脂肪細胞

研究実績の概要

神経細胞培養系を用い、脱分化脂肪細胞（dedifferentiated fat cells：DFAT）の培養上清（DFAT-CM）の保護効果を評価した。胎生16日目胎児脳の皮質から神経細胞を培養し、培養8日目に、無グルコース培養液に交換した上で1％低酸素負荷することにより神経細胞死を誘導した。細胞死を誘導する24時間前あるいは48時間前にDFAT-CMを投与したところ、神経細胞死が抑制された。DFAT-CMに神経保護効果があることが示された。
また、DFAT培養上清中とDFAT投与後の脳内の各種神経栄養/成長因子に関して検討した。DFATを24時間培養した培養上清中の各種因子をELISA法にて測定したところ、NGF（20.7±0.9 vs. 2.0±0.9 pg/mL、p ＜ 0.001）、IGF-1（41.8±0.5 vs. 36.6±0.3 pg/mL、p ＜ 0.001）、NT3（6.7±2.1 vs. 0 pg/mL、p ＜ 0.05）が有意に上昇していた。また、新生仔HIEモデルラットにDFATを外頚静脈内投与し、投与24時間後の脳内の各種因子を測定したところ、受傷側でIGF-1（224±33 vs. 96±2.7 pg/mL、p ＜ 0.05）、NGF（22.2±0.7 vs. 16.7±1.6 pg/mL、p ＜ 0.05）の上昇を認めた。
HIEに対するDFATによる治療機序において、神経栄養/成長因子によるパラクライン効果の可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Dedifferentiated Fat Cells as a Novel Source for Cell Therapy to Target Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikrogeorgiou A, Sato Y, Kondo T, Hattori T, Sugiyama Y, Ito M, Saito A, Nakanishi K, Tsuji M, Kazama T, Kano K, Matsumoto T, Hayakawa M.
  • 雑誌名: Developmental neuroscience 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1159/000455836
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Intravenous injection with dedifferentiated fat cells ameliorated neonatal hypoxic ischemic brain injury, possibly via paracrine effects (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Sato, Alkisti Mikrogeorgiou, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research Annual meeting
  • 発表場所: ボストン（米国）
  • 年月日: 2017-06-14 – 2017-06-17
  • 国際学会
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells, as a novel source for cell therapy to target neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Alkisti Mikrogeorgiou, Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ（米国）
  • 年月日: 2017-05-06 – 2017-05-09
  • 国際学会
• [学会発表] 周産期低酸素性虚血性脳症に対する脱分化脂肪細胞を用いた新規治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 第16回日本再医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-09
  • 招待講演
• [学会発表] Administration of mature adipocyte-derived cells, dedifferentiated fat cells (DFAT), decreases hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗、Alkisti Mikrogeorgiou、近藤大貴、杉山裕一朗、鈴木俊彦、北瀬悠磨、見松はるか、風間智彦、松本太郎、加野浩一郎、辻 雅弘、中西圭子、早川昌弘
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-07-20 – 2016-07-22
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells as a treatment for perinatal hypoxic ischemic brain injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Alkisti Mikrogeorgiou, Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Taro Matsumoto, Koichiro Kano, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: 10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
  • 発表場所: パリ(フランス）
  • 年月日: 2016-06-08 – 2016-06-10
  • 国際学会