| 研究実績の概要 |
DNA修復機構は細菌からヒトまで保存されている重要な生命機構である。DNA mismatch repair (MMR)はミスマッチ認識、エラー鎖切断、断片鎖除去、DNA修復合成と進行するが、ヒトではミスマッチ認識に必要な7種の酵素(MSH2, MSH3, MSH6, PMS1, PMS2, MLH1, MLH3)が存在する。我々は2014年12月に、世界で初めて各種膠原病患者において、皮膚筋炎や多発性筋炎といった筋炎群の患者に加え、全身性エリテマトーデス患者においても、これら酵素群に対する自己抗体が見出され、その対応抗原はMLH1、PMS1、MSH2、PMS2に限定されていることを報告した。その後の研究で、引き続き新たな筋炎患者におけるこれら酵素群に対する抗体の有無を調べたところ、他の筋炎マーカー自己抗体併存例が3例、併存抗体が見つからなかった例が3例（そのうち小児の1例は論文発表）存在した。しかし、これまでの結果から、MMR酵素群に対する自己抗体は他の自己抗体と併存する場合、特に併存しやすい抗体は無い、と結論づけた。
次に新たなフルスペクトラム1症例を含む併存抗体が認められない症例における抗核抗体のパターンを検討したところ、対応抗原の細胞内局在が一定の傾向を認めないことが判明し、臨床検査における抗核抗体検査がMMR酵素群に対する自己抗体のスクリーニングに対して適さないことが判明した。 通常の抗核抗体検査に用いるHEp-2細胞では、MMR酵素に対する自己抗体をスクリーニングすることは難しい事が判明した。今後、ヒト正常培養細胞などの他の培養細胞を用いての実験が必要であることを明らかにした。
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