研究課題
アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬などの皮膚疾患の罹患率は増加傾向にあり、社会問題となりつつある。皮膚は免疫組織としては最大の臓器の一つであるため、皮膚の慢性炎症により局所より産生されるサイトカインが生体の免疫に与える影響は甚大であると思われるが、炎症性サイトカイン過剰モデルが致死性のため、長期間にわたる高炎症性サイトカイン血症が内臓臓器に与える障害を調べた報告は無い。本研究に於いては、2種類の自然発症皮膚炎モデルを利用し、皮膚炎病変部から産生されるIL-1により高IL-1血症がもたらされ、結果全身の炎症、特に心血管病変・脂質代謝異常・全身性アミロイドーシスを生じるに至る可能性を詳細に検討した。また抗IL-1抗体や炎症性サイトカイン阻害剤の投与により、これらの内臓病変の回避の可能性を検索した。結果抗IL-1抗体は、全身性の炎症を回避できることが判明した。
1: 当初の計画以上に進展している
皮膚炎由来の臓器病変に関しては抗IL-1抗体の投与にて症状の改善をみたため、皮膚由来のIL-1が主で、IFN-γ、TNF-αが補助的な役割であると考えた。皮膚炎は全身的な炎症や臓器病変と強く結びつくため、積極的に治療、コントロールすべきものであるという、国民的なコンセンサスを得る上で強いツールとなりえた。
皮膚炎由来の全身性の炎症を完全に回避するために、他の炎症性サイトカインに対する抗体による追加治療を要する。種々の炎症性サイトカインがあるが、これら全てに対する抗体による治療により、相加的あるいは相乗的な効果を検討する。
炎症マウスモデルに、抗サイトカイン抗体を投与して治療する実験が残っているため、費用を計上した。
マウスに種々のサイトカインに対する中和抗体を投与する。
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