皮膚炎症、皮膚発癌、白内障、及び乾癬におけるPLCε-PKCμ経路の役割解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461692
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 岡 昌宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (30252761)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ホスホリパーゼＣε / 角化細胞 / トランスジェニックマウス / 尋常性乾癬 / 紫外線 / 創傷治癒

研究実績の概要

ホスホリパーゼＣイプシロン（PLCe）を皮膚角化細胞特異的に強発現するトランスジェニックマウス（K5-PLCe-TGマウス）を作成したところ、同マウスの皮膚には鱗屑、表皮肥厚、不全角化、好中球の表皮内浸潤など尋常性乾癬に類似した臨床的・組織学的変化が生じ、皮膚浸潤細胞におけるサイトカイン発現などの免疫学的側面もほぼヒトの尋常性乾癬に合致することを見いだした。また、皮膚を腫瘍プロモーターTPAで刺激すると、臨床的・組織学的変化の増強が認められた。K5-PLCe-TGマウス皮膚に紫外線Bを照射すると野生型マウスに比べ、びらんや潰瘍形成が起こりにくく、紫外線Bによる皮膚発がんの程度が野生型マウスにくらべて少なかった。また、K5-PLCe;-TGマウス皮膚では創傷治癒能が亢進していることが明らかとなった。In vitro でPLCεがプロテインキナーゼC (PKC) のmyu分子種（PKCμ）を活性化させることを確認した後、PKCμを皮膚角化細胞特異的に強発現するトランスジェニック（K5-PKCμ-TGマウス）を作成したが、同マウスの皮膚には尋常性乾癬に類似した臨床的・組織学的変化が生じなかった。また、K5-PKCμ-TGマウスを用いた紫外線皮膚発がん実験において、同マウスの発がんは野生型マウスと差が見られなかった。以上の結果から、生体皮膚におけるPLCeによる尋常性乾癬様皮膚症状の発生過程にはPの下流にはPKCμは存在していないと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mixed connective tissue disease with bilateral erythematous palpebral edema and targetoid skin lesions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, M., Takeda, T., Kodera, T., Murakami, K., Oka, M.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 27 ページ: 64-65
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cutaneous Rosai-Dorfman disease associated with uveitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto, T., Oka, M., Masaki, T., Sakaguchi, M., Fukunaga, A., Norose, K., Sarayama, Y., Imai, H., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 27 ページ: 85-86
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malignant melanoma with bone marrow involvement diagnosed from hypercalcemia: Development of a neural cell adhesion molecule stain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Oka, M., Nishimura, M., Mukohara, T., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 44 ページ: e105-e106
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13718
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High expression of Mcl-1L via the MEK-ERK-phospho-STAT3 (Ser727) pathway protects melanocytes and melanoma from UVB-induced apoptosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto, T., Iwasaki, T., Okada, T., Hashimoto, T., Moon, Y., Sakaguchi, M., Fukami, Y., Nishigori, C., Oka, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 21 ページ: 185-199
  • DOI: 10.1111/gtc.12330
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute generalized exanthematous pustulosis induced by Mycoplasma pneumoniae infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, K., Oka, M., Bito, T., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 43 ページ: 113-114
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired dermal melanocytosis confined to the palm with a review of published cases of acquired dermal melanocytosis on the hands. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakauchi, E., Oka, M., Fukumoto, T., Sakaguch,i M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 43 ページ: 701-705
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucosal lichen sclerosus/lichen planus overlap syndrome with cutaneous lesions of lichen sclerosus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yahiro, C., Oka, M., Fukunaga, A., Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Takahashi, Y., Komori, T., Ueda, T., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 26 ページ: 204-205
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single, blue nevus-like localized argyria. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagano, T., Oka, M., Horikawa, T., Nishigori, C., Kotera, M.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 26 ページ: 1359-1360
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Telangiectatic lichen sclerosus on the cheek successfully treated with topical tacrolimus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jimbo, H., Oka, M., Fukumoto, T., Yoshioka, A., Miki, Y., Sakaguchi, M., Ogura, K., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 26 ページ: 321-322
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2769
  • 査読あり / オープンアクセス