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2015 年度 実施状況報告書

IL-36シグナルを介した表皮細胞-樹状細胞間クロストークによる乾癬発症機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 26461695
研究機関高知大学

研究代表者

大湖 健太郎  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (90595274)

研究分担者 中島 喜美子  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (20403892)
佐野 栄紀  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (80273621)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード皮膚科学 / インターロイキン / インターロイキン36 / 乾癬 / 膿疱性乾癬
研究実績の概要

まず,ヒトの乾癬病変でIL-36シグナル発現が亢進しているかどうかを検討した.健常ヒト皮膚および,乾癬患者の非病変部と病変部皮膚を用い,定量RT-PCRを行った.その結果,乾癬皮疹ではIL-36γの発現が有意に亢進しており,更に,IL-36αとIL-36RaをコードするIL-36RNの発現も上昇傾向にあった.続いて,乾癬モデルマウスでのIL36シグナルの発現を検討した.我々の研究室で開発した乾癬のモデルマウスであるK5.Stat3Cマウスは.表皮細胞特異的に活性型Stat3(Stat3C)を発現しているトランスジェニックマウスであり.このマウスは.ホルボールエステル外用後に乾癬様皮疹を呈することを見出した.さらに.このマウスはヒト同様IL-23/Th17軸に依存した皮疹を発症し.この軸を標的とする抗体療法(抗IL-12/23p40, 抗IL-23p19.抗IL-17A)によって皮疹形成が抑制されることを報告している.このマウスに誘導した皮疹ではヒト乾癬同様.IL-36α/β/γ及びRaの遺伝子が高発現することを確認した.
IL-36受容体ノックアウトマウス(以下IL-36R(-/-))をK5.Stat3C マウスと交配した.IL-36R(-/-):K5.Stat3Cマウスの耳介にホルボールエステル刺激を加えたところ.有意に耳介肥厚.表皮の肥厚が抑制されていた.IL-17Aをはじめとする乾癬関連遺伝子の発現が抑制されていた.この結果は.IL-36シグナルの阻害が乾癬病変の発症を抑制することを示す.現在,ケラチノサイトでのIL-36シグナルの働きについて,培養ケラチノサイトを用いた系で検討を行ったところ.抗菌ペプチドをはじめとした発現誘導が得られた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成27年度は.骨髄キメラマウスを作成した.関与する細胞それぞれにおいての.IL-36シグナルの変調を.定量RT-PCR法を用いて解析を行った.

今後の研究の推進方策

ほぼ実験は完了し,現在論文作成中である.

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Keratinocyte-autonomous IL-36/IL-17C loop shapes the psoriasiform phenotype2015

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Ohko, Kimiko Nakajima, Shigetoshi Sano
    • 学会等名
      45th European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      The Beurs-World Trade Center (The Netherlands)
    • 年月日
      2015-09-09 – 2015-09-12
    • 国際学会
  • [学会発表] IL-36RN遺伝子変異を持つ膿疱性乾癬患者に生じたメトトレキサート関連リンパ増殖症の1例2015

    • 著者名/発表者名
      大湖健太郎、中島喜美子、砥谷和人、笹部衣里、杉浦一充、秋山 真志、佐野栄紀
    • 学会等名
      第114回日本皮膚科学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2015-05-29 – 2015-05-31
  • [学会発表] IL-36シグナルを介した表皮細胞―樹状細胞間クロストークによる乾癬発症機序の解明2015

    • 著者名/発表者名
      大湖健太郎、中島喜美子、佐野栄紀
    • 学会等名
      日本皮膚科学会新潟地方会 第377回例会
    • 発表場所
      ホテルオークラ新潟(新潟)
    • 年月日
      2015-04-25 – 2015-04-25

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公開日: 2017-01-06  

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