悪性黒色腫における遺伝子増幅と浸潤転移能の研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461700
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 村上 孝 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00326852)
• 研究分担者: 斎藤 克代 高崎健康福祉大学, 薬学部, 助手 (90455288)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: メラノーマ / がん / シグナル伝達 / 浸潤 / 転移 / 上皮間葉転換

研究実績の概要

本年度はヒトメラノーマ細胞株の免疫不全マウスへの異種移植モデルにおいて優先的に中枢神経転移をきたすメラノーマ細胞の遺伝子発現増強パターン（マイクロアレイ解析）について再分析を行った。解析対象はSK-MEL-28およびMeWoメラノーマ細胞株を用い、メラノーマに選択的な遺伝子増強がみられる遺伝子を検索した（比較対照には乳がん細胞株MDA-MB-231を用いた）。K-mean cluster分類からメラノーマで発現の高い99遺伝子が絞られた。興味深いことにメラノソーム構造タンパク質gp100(Silver/Pmel17)の発現増強が含まれ、これと共役する膜タンパク分子Gpnmbとその上流転写因子Mafの発現が増強していた。さらに公共データベース Cancer Cell Line Encyclopedia Project (http://www.broadinstitute.org/ccle/home)との照合から他の組織由来がん細胞との比較においてメラノーマ細胞でGpnmbの発現が顕著に高い傾向を示した。Gpnmb過剰発現は上皮間葉転換(EMT)と細胞運動を促進すること、更にメラノーマの主要な腫瘍原性変異BRAF(V600E)やNRAS(Q61K/Q61R)は、RAS/RAF/MEK/ERKシグナル伝達カスケードを恒常的に活性化し、Mafがその標的として活性化されることが示唆されている。これらin silico遺伝子発現の特徴から、メラノーマ固有の生物学的特性が転移・浸潤能とともに治療抵抗性に影響していることが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A third-generation oncolytic herpes simplex virus inhibits the growth of liver tumors in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakatake R, Kaibori M, Tanaka Y, Matsushima H, Okumura T, Murakami T, Ino Y, Todo T, Kon M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 109(3) ページ: 600-610
  • DOI: 10.1111/cas.13492.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo imaging xenograft models for the evaluation of anti-brain-tumor efficacy of targeted drugs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kita K, Arai S, Nishiyama A, Taniguchi H, Fukuda K, Wang R, Yamada T, Takeuchi S, Tange S, Tajima A, Nakada M, Yasumoto K, Motoo Y, Murakami T, Yano S.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 6(12) ページ: 2972-2983
  • DOI: 10.1002/cam4.1255.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of Highly Metastatic KRAS Mutant Lung Cancer Cell Sublines in Long-term Three-dimensional Low Attachment Cultures. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Kanai Y, Amano Y, Yoshimoto T, Matsubara D, Tamura T, Oguni S, Katashiba S, Ito T, Murakami Y, Fukayama M, Murakami T, Endo S, Niki T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12(8) ページ: e0181342
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181342.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ZEB1-regulated inflammatory phenotype in breast cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsura A, Tamura Y, Hokari S, Harada M, Morikawa M, Sakurai T, Takahashi K, Mizutani A, Nishida J, Yokoyama Y, Morishita Y, Murakami T, Ehata S, Miyazono K, Koinuma D.
  • 雑誌名: Mol Oncol. 巻: 11(9) ページ: 1241-1262
  • DOI: 10.1002/1878-0261.12098.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maltotriose conjugation to a chlorin derivative enhances the antitumor effects of photodynamic therapy in peritoneal dissemination of pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Kataoka H, Yano S, Hayashi K, Hayashi N, Tanaka M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Yoshida M, Fujita Y, Hori Y, Natsume M, Murakami T, Narumi A, Nomoto A, Naiki-Ito A, Takahashi S, Joh T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 16(6) ページ: 1124-1132
  • DOI: 10.1158/1535-7163. MCT-16-0670.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4-targeted nanoparticles reduce cell viability, induce apoptosis and inhibit SDF-1α induced BT-549-Luc cell migration in vitro. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chittasupho C, Kewsuwan P, Murakami T.
  • 雑誌名: Curr Drug Deliv. 巻: 14(8) ページ: 1060-1070
  • DOI: 10.2174/1567201814666170216130448.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An in vivo screening system to identify tumorigenic genes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ihara T, Hosokawa Y, Kumazawa K, Ishikawa K, Fujimoto J, Yamamoto M, Murakami T, Goshima N, Ito E, Watanabes S, Semba K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 36(14) ページ: 2023-2029
  • DOI: 10.1038/onc.2016.351.
  • 査読あり
• [学会発表] Minimal effect of soluble form of CEA on the disposition of membrane-bound form selective anti-CEA antibody, and its clinical relevance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwano J, Shinmi D, Masuda K, Murakami T, Kodaira H, Enokizono J.
  • 学会等名: 第32回日本薬物動態学会
• [学会発表] In Vitro and In Vivo Characterization of KHK2455, a Highly Potent and Selective Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitor with a Novel Mechanism of Action. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mie M, Kunieda K, Koshiba S, Murakami T, Horita S, Fukuda Y, Ishii T, Nakai R, Nakamura K.
  • 学会等名: Society for Immunotherapy of Cancer
  • 国際学会