• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実施状況報告書

白斑・悪性黒色腫治療のためのヒトメラノサイト分化とiPS細胞研究

研究課題

研究課題/領域番号 26461704
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

川上 民裕  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (20297659)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードメラノサイト / 皮膚色素細胞 / iPS細胞 / 白斑 / 白髪 / ヌードマウス
研究実績の概要

メラノサイト(色素細胞)の欠如・機能不全疾患である尋常性白斑や脱色素斑、メラノサイトが癌化した悪性黒色腫(メラノーマ)、色素幹細胞が機能していない白髪に対する有意義な治療法確立を目指し、以下の二つの研究を遂行している。
1)蓄積してきたマウスメラノサイトに関するデータを活かし、ヒトメラノサイト・ヒトメラノブラストを使用して、メラノサイト分化・増殖・遊走能、メラニン色素生成機序を解明し、尋常性白斑や脱色素斑、悪性黒色腫、白髪の黒毛化の治療法開発への足がかりとする。
ヒト皮膚メラノサイトと、より未分化なヒトメラノブラストを使用して、活性型ビタミンD3とレチノイド(ビタミンA誘導体)の効果を検討した。活性型ビタミンD3は、メラノサイト分化を刺激し、エンドセリンBレセプターを介して、メラニン色素の産生を助長する作用が確認された。一方、レチノイドは、メラノサイト分化を抑制し、エンドセリンBレセプターを介して、メラニン色素の産生を抑制する作用が確認された。活性型ビタミンD3外用はメラニン色素を誘発し、白斑の治療に有効である根拠となる。トレチノイン(レチノイン酸)はメラニン色素を抑制し、色素沈着の治療に有効である根拠となる。
2)ヒト血液からヒトiPS細胞を作製し、メラノサイト・色素幹細胞へ効率よく分化・増殖させ、遊走能を活性化した状態で、白斑・脱色素斑・白髪皮膚へ移植する、新規治療法の確立を目指す。
正常ヒト血液Tリンパ球から樹立されたiPS細胞の培養が安定してきた。このiPS細胞に独自条件設定を行い、メラノサイトの分化誘導が可能となってきている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1)蓄積してきたマウスメラノサイトに関するデータを活かし、ヒトメラノサイト・ヒトメラノブラストを使用して、メラノサイト分化・増殖・遊走能、メラニン色素生成機序を解明し、尋常性白斑や脱色素斑、悪性黒色腫、白髪の黒毛化の治療法開発への足がかりとする。
尋常性白斑や脱色素斑は、皮膚メラノサイトが表皮から消失・メラニン色素生成の機能不全した疾患である。活性型ビタミンD3とレチノイド(ビタミンA誘導体)が、メラノサイト分化に重要な因子であることがわかった。エンドセリンも、エンドセリンBレセプター・エンドセリン受容体拮抗薬の実験結果から重要であった。
2)ヒト血液からヒトiPS細胞を作製し、メラノサイト・色素幹細胞へ効率よく分化・増殖させ、遊走能を活性化した状態で、白斑・脱色素斑・白髪皮膚へ移植する、新規治療法の確立を目指す。
ヒトiPS細胞由来色素細胞を用いた治療戦略として、血液由来ヒトiPS細胞を培養確保、ヒトiPS細胞から色素細胞への分化誘導が安定してきている。

今後の研究の推進方策

1)蓄積してきたマウスメラノサイトに関するデータを活かし、ヒトメラノサイト・ヒトメラノブラストを使用して、メラノサイト分化・増殖・遊走能、メラニン色素生成機序を解明し、尋常性白斑や脱色素斑、悪性黒色腫、白髪の黒毛化の治療法開発への足がかりとする。
ヒトメラノサイトを直接、ヌードマウスに皮内・皮下注射することで、メラニン色素産生のより効率のいい条件を検証していく。
2)ヒト血液からヒトiPS細胞を作製し、メラノサイト・色素幹細胞へ効率よく分化・増殖させ、遊走能を活性化した状態で、白斑・脱色素斑・白髪皮膚へ移植する、新規治療法の確立を目指す。
ヒトiPS細胞から色素細胞へ分化させ、ヌードマウスに皮内・皮下注射することで、白斑治療のモデルとする。ヒトiPS細胞から色素幹細胞へ分化させ、ヌードマウス・NOD/Scidマウスに皮内・皮下注射することで、白髪の黒毛化治療のモデルとする。

次年度使用額が生じた理由

ヒトiPS細胞の培養系が安定し、常時、使用可能なため。

次年度使用額の使用計画

ヒト血液由来iPS細胞から、色素細胞・色素幹細胞に分化誘導させ、ヒト色素細胞・色素幹細胞をヌードマウス・NOD/Scidマウスに皮内・皮下注射する実験系に、充分な費用がみこまれる。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Transcription factor LSF (TFCP2) inhibits melanoma growth.2016

    • 著者名/発表者名
      Goto Y, Yajima I, Kumasaka M, Ohgami N, Tanaka A, Tsuzuki T, Inoue Y, Fukushima S, Ihn H, Kyoya M, Ohashi H, Kawakami T, Bennett DC, Kato M.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 7 ページ: 2379-2390

    • DOI

      10.18632/oncotarget.6230.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 悪性黒色腫の皮膚転移からの出血に対し経カテーテル動脈塞栓術とMohsペーストが有効であった1例2015

    • 著者名/発表者名
      大橋洋之, 松岡摩耶, 大石佳奈, 岡野達郎, 武藤真悠子, 久保悠, 齋藤千尋, 門野岳史, 川上民裕, 相馬良直, 生野雅也
    • 雑誌名

      Skin Cancer

      巻: 30(2) ページ: 108-112

    • DOI

      10.5227/skincancer.30.108

    • 査読あり
  • [学会発表] ヒトiPS細胞から分化誘導した色素細胞(メラノサイト)を用いたメラニン関連疾患治療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      川上民裕
    • 学会等名
      第79回日本皮膚科学会東京・東部支部合同学術大会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2016-02-20 – 2016-02-21
    • 招待講演
  • [学会発表] In vitro study about effects of all-trans retinoic acid on human melanocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Ohgushi A, Soma Y, Hirobe T
    • 学会等名
      The 26th Annual Meeting of the Japanese Society for Pigment Cell Research (JSPCR meeting 2015)
    • 発表場所
      札幌医科大学(Sapporo, Japan)
    • 年月日
      2015-11-14 – 2015-11-15
    • 国際学会
  • [学会発表] 悪性黒色腫の皮膚転移からの出血に対し経カテーテル動脈塞栓術とMohsペーストが有効であった1例2015

    • 著者名/発表者名
      大橋洋之、松岡摩耶、大石佳奈、岡野達郎、武藤真悠子、久保悠、齋藤千尋、川上民裕、相馬良直、生野雅也
    • 学会等名
      第31回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2015-07-03 – 2015-07-04
  • [図書] メラノサイトの発生過程 色素細胞 ―基礎から臨床へ―2015

    • 著者名/発表者名
      川上民裕
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      慶應義塾大学出版会株式会社

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi