体内時計機能の脆弱化による気分障害発症と海馬ニューロン新生亢進機序の究明研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461709
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 栗田 征武 東北大学, 薬学研究科, 分野研究員 (10423790)
• 研究分担者: 守屋 孝洋 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (80298207)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 時計遺伝子 / Clock / 気分障害 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生

研究実績の概要

古くより生体リズムの異常と気分障害には深い関係性があることが指摘されているが、体内時計の異常が気分障害発症の一因であるかどうかは証明されていない。ところで、時計遺伝子の一つであるclock遺伝子の変異はマウスにおいて躁様症状を惹起することが報告された。一方、海馬ニューロン新生の異常は気分障害発症に深く関与することが知られているが、申請者らは神経幹細胞の細胞分裂が特定の時刻に好発することや、clock変異マウスにおいて、神経幹細胞の増殖が亢進することを見出している。そこで本申請研究では、clock変異マウスを用い、clock遺伝子がどのような仕組みで神経幹細胞の細胞分裂を制御しているのかを明らかにし、神経幹細胞における体内時計の異常が気分障害の発症の一因になっている可能性を検討することを目的とした。
平成26－27年度の研究において、Clock変異神経幹細胞の増殖因子EGFに対する細胞分裂活性は野生型細胞に比較して亢進していることが明らかになり、これはいくつかの細胞周期関連遺伝子発現の変化に起因する可能性が示唆された。平成28年度の研究においてはClockタンパク質とヘテロダイマーを形成し、E-boxに結合し転写促進因子として機能するBmal1に着目し、この遺伝子欠損マウス由来の神経幹細胞のEGF応答性を検討したが、Clock変異マウスとは対称的にEGF応答性が低下していた。したがって、Clock変異細胞のEGF応答性は分子時計に非依存的なClockの機能変異によってもたらされている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Licochalcones extracted from Glycyrrhiza inflata inhibit platelet aggregation accompanied by inhibition of COX-1 activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda-Tanino A, Sugawara D, Tashiro T, Iwashita M, Obara Y, Moriya T, Tsushima C, Saigusa D, Tomioka Y, Ishii K, Nakahata N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: e0173628
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173628
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Yokukansan improves behavioral and psychological symptoms of dementia by suppressing dopaminergic function (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeyoshi K, Kurita M, Nishino S, Teranishi M, Numata Y, Sato T, Okubo Y.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 12 ページ: 641-649
  • DOI: 10.2147/NDT.S99032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-24-hour sleep-wake syndrome improved by low-dose valproic acid: a case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurita M, Moriya T, Nishino S, Hirata E, Hirasawa N, Okubo Y, Sato T
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 12 ページ: 3199-3203
  • DOI: doi: 10.2147/NDT.S115648
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり