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2015 年度 実施状況報告書

脳内アミノ酸系に及ぼす向精神薬の影響-高磁場MRSの精神薬理学的応用-

研究課題

研究課題/領域番号 26461719
研究機関徳島大学

研究代表者

大森 哲郎  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (00221135)

研究分担者 住谷 さつき  徳島大学, 特別修学支援室, 教授 (90346594)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード精神薬理学 / 脳画像解析 / グルタミン酸 / GABA
研究実績の概要

高磁場(3Tesla)MRI装置を用いて、リチウムの基底核グルタミン酸低下(Shibuya-Tayoshi S et al. 2008 )、ベンゾジアゼピンの基底核グルタミン酸増加(Tayoshi S et al. Schizophr Res. 2009)、抗精神病薬の前部帯状回や基底核のGABA濃度変化、抗コリン薬の基底核GABA濃度を増加(Tayoshi S et al. Schizophr Res. 2010))をこれまでに見出している。これらの所見は、アミノ酸神経伝達への向精神薬の影響の検討に、高磁場MRS法が有用であることを示している。本研究は、高磁場MRSを薬理学的研究に展開するものである。精神疾患患者および年齢性別を一致させた健常対照者を対象として、GE 社製のSigna 3T Excite を使用し、帯状回と基底核にsingle voxelを置き、STEAM法でGlutamate(Glu)およびGlutamine(Gln)を、GABAをMEGA-PRESS法で分離定量し、抗精神病薬、気分安定薬、抗うつ薬の影響を検討するための症例を集積した。MRSのほか形態画像解析も行う。NMDA受容体のグリシン調節部位に対する部分アゴニストであるD―サイクロセリン投与によるグルタミン酸とGABA濃度変化の研究も行い、データを解析中である。また、遺伝子多型、メチル化とのアミノ酸神経伝達の関連をみるため分子遺伝学的な解析、および認知機能との関連をみるための認知機能検査も進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

対象症例のMRS測定は順調に進んでいる。抗精神病薬に関しては、統合失調症のみでなく、抗精神病薬を使用している双極性障害と強迫性障害をも対象に加えている。気分安定薬(リチウム、バルプロ酸)に関しては双極性障害患者において、抗うつ薬に関してはうつ状態のほか強迫性障害において集積が進んでいる。D―サイクロセリンの影響に関しては二重盲検クロスオーバー法による試験を終え、データを解析中である。形態画像解析のためのデータと、機能形態画像との関連を解析するための分子遺伝学的なデータも集積が進んでいる。

今後の研究の推進方策

これまで同様に、同意を得た患者および健常対照者を対象に、高磁場(3Tesla)MRI装置を用いて、グルタミン酸とGABAと測定し、1)抗精神病薬の影響、2)気分安定薬(リチウム、バルプロ酸)の影響、3)抗うつ薬の影響、について検討を進め、さらに4)認知機能との関連を考慮した解析、5)遺伝子指標を考慮した解析、をも進めてゆく。

次年度使用額が生じた理由

研究を進める上で残額が生じた。

次年度使用額の使用計画

次年度への繰越金は消耗品と謝金に使用予定である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Relationship between Cognitive Function and Employment in Japanese Schizophrenia Patients.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeda, T., Tomotake, M., Ueoka, Y., Tanaka, T., Tominaga, T., Kaneda, Y. and Ohmori, T.
    • 雑誌名

      Open Journal of Psychiatry

      巻: 6 ページ: 65, 70

    • DOI

      10.4236/ojpsych.2016.61007

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Correlates Associated with Basic Ability of Social Life in Schizophrenia Inpatients.2016

    • 著者名/発表者名
      Chiba, S., Tomotake, M., Aono, M., Toshimitsu, H. and Ohmori, T.
    • 雑誌名

      Open Journal of Psychiatry

      巻: 6 ページ: 71, 75

    • DOI

      10.4236/ojpsych.2016.61008

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of an association between plasma total homocysteine and schizophrenia by a Mendelian randomization analysis.2015

    • 著者名/発表者名
      Numata S, Kinoshita M, Tajima A, Nishi A, Imoto I, Ohmori T.
    • 雑誌名

      BMC Med Genet.Jul

      巻: 26(16) ページ: 54

    • DOI

      10.1186/s12881-015-0197-7.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sex differences of leukocytes DNA methylation adjusted for estimated cellular proportions.2015

    • 著者名/発表者名
      Inoshita M, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Umehara H, Yamamori H, Hashimoto R, Imoto I,Ohmori T.
    • 雑誌名

      Biol Sex Differ.

      巻: 25(6) ページ: 11

    • DOI

      10.1186/s13293-015-0029-7.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] No association between the COMT Val158Met polymorphism and the long-term clinical response in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population.2015

    • 著者名/発表者名
      Umehara H, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Nakaaki S, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
    • 雑誌名

      Hum Psychopharmacol.

      巻: 30(5) ページ: 372, 376

    • DOI

      10.1002/hup.2485.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Polymorphism in the promoter of the gene for the serotonin transporter affects the age of onset of major depressive disorder in the Japanese population.2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe SY, Iga J, Numata S, Umehara H, Nishi A, Kinoshita M, Inoshita M, Ohmori T.
    • 雑誌名

      J Affect Disord.

      巻: 1(183) ページ: 156, 158

    • DOI

      10.1016/j.jad.2015.05.009.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Biological tests for major depressive disorder that involve leukocyte gene expression assays.2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe SY, Iga JI, Ishii K, Numata S, Shimodera S, Fujita H, Ohmori T.
    • 雑誌名

      J Psychiatr Res.

      巻: 66-67 ページ: 1, 6

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2015.03.004.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The effect of blood cellular heterogeneity on DNA methylation in schizophrenia.2015

    • 著者名/発表者名
      Numata S, Kinoshita M, Tajima A, OHI K, Hashimoto R, Shimodera S, Imoto I, Takeda M, Ohmori T.
    • 学会等名
      Neuroscience 2015
    • 発表場所
      Chicago (USA)
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-21
    • 国際学会
  • [学会発表] Genome-wide association study of plasma total homocysisteine in schizophrenia.2015

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Numata S, Tajima A, NISHI A, Imoto I, Ohmori T.
    • 学会等名
      Neuroscience 2015
    • 発表場所
      Chicago (USA)
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-21
    • 国際学会
  • [学会発表] A genome-wide association study of the long-term clinical response to SSRI or SSRI with antipsychotics in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population.2015

    • 著者名/発表者名
      Umehara H, Numata S, Tajima A, Nishi A, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
    • 学会等名
      Neuroscience 2015
    • 発表場所
      Chicago (USA)
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-21
    • 国際学会
  • [学会発表] Trio-based exome sequencing identified de novo non-synonymous missense mutations in schizophrenia.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishi A, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Shimodera S, Ono S, Ochi S, Kurotaki N, Imamura A, Ueno S, Imoto I, Ohmori T.
    • 学会等名
      Neuroscience 2015
    • 発表場所
      Chicago (USA)
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-21
    • 国際学会
  • [学会発表] 日本人におけるセロトニントランスポーター多型とうつ病との関連研究2015

    • 著者名/発表者名
      渡部真也, 伊賀淳一, 梅原英裕, 沼田周助, 大森哲郎
    • 学会等名
      第37回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-09-24 – 2015-09-26
  • [学会発表] 強迫性障害の治療反応性とセロトニントランスポータ遺伝子多型との関連2015

    • 著者名/発表者名
      梅原英裕, 沼田周助, 住谷さつき, 大森哲郎
    • 学会等名
      第37回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-09-24 – 2015-09-26
  • [学会発表] 細胞異種性を考慮した末梢血白血球のDNAメチル化の性差の検討2015

    • 著者名/発表者名
      井下真利, 沼田周助, 田嶋敦, 木下誠, 梅原英裕, 山森英長, 橋本亮太, 井本逸勢, 大森哲郎
    • 学会等名
      第37回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-09-24 – 2015-09-26
  • [学会発表] 統合失調症患者におけるNasu-Hakola病関連遺伝子の相関解析及び末梢血白血球の発現解析研究2015

    • 著者名/発表者名
      森蓉子, 吉野祐太, 越智紳一郎, 山崎聖弘, 安倍賢郎, 尾崎優樹, 北野知地, 沼田周助, 伊賀淳一, 大森哲郎, 上野修一
    • 学会等名
      第37回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-09-24 – 2015-09-26
  • [学会発表] Stroopおよび言語流暢性検査を用いた強迫性障害患者の脳血流変化の検討2015

    • 著者名/発表者名
      武田知也,住谷さつき,濱谷沙世,横瀬洋輔,四方めぐみ,大森哲郎
    • 学会等名
      第37回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-09-24 – 2015-09-26

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公開日: 2017-01-06  

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