高磁場MRSとNIRSを中間表現型とした強迫性障害の薬物応答遺伝子の研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461720
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 住谷 さつき 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(総合支援), 教授 (90346594)
• 研究分担者: 沼田 周助 徳島大学, 病院, 講師 (10403726) ; 原田 雅史 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (20228654)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 強迫性障害（OCD） / 薬物応答性 / 中間表現型 / ゲノムワイドジェノタイピング / MRS / NIRS / SSRI / 非定型抗精神病薬

研究実績の概要

強迫性障害（obsessive-compulsive disorder; OCD)の主な治療薬であるSSRIおよび非定型抗精神病薬への薬物応答性と遺伝的要因がどのように関与しているか調べることを目的にプロトンMRSと多チャンネル近赤外線スペクトロスコピー（NIRS）を中間表現型した研究を行った。遺伝子解析に関して、当初OCD患者をその薬物応答性により亜系分類してゲノムワイド関連解析（GWAS）を行ったが関連のある遺伝子多型はみられなかった。また、BDNF Val66Met多型、COMT Val58Met多型、5-HTTLPR多型と薬物応答性の関連についても解析を行ったが有意ではなかった。そこで、本年度はGWASによるパスウエイ解析を行ったところ、SSRI反応群に関連する8つのパスウエイと非定型抗精神病薬付加療法反応群に関連する5つのパスウェイが見出され、それらが共有するカルシウムシグナリングパスウェイがOCDの薬物応答性と何らかの関連があることが示された。この結果は第26回日本臨床精神神経薬理学会で発表するとともに論文発表した。これと並行して多チャンネルNIRSを用いて薬物応答性異なるOCD患者に複数の種類の前頭葉課題を負荷した時の脳血流変化のパターンを解析し特徴を見出す研究を行った。42人のOCD患者と年齢性別の一致した健常対象者42人の認知機能検査試行中の多チャンネルNIRSの撮像を行い、薬物応答性の違いによってStroop課題を行っているときの前頭葉脳血流変化に変化があることが見出された。この結果はすでに前年度に第37回日本生物学的精神医学会で発表したが、本年度は論文発表を行った。遺伝子解析の結果と中間表現型としての機能画像研究の結果を照合しOCDの薬物応答性予測に有用な手法についてさらに解析を進めて論文化する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Prefrontal cortex activation during neuropsychological tasks might predict response to pharmacotherapy in patients with obsessive-compulsive disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Sumitani S, Hamatani S, Yokose Y, Shikata M, Ohmori T
  • 雑誌名: Neuropsychiatric Disease and Treatment 巻: 13 ページ: 577-183
  • DOI: 10.2147/NDT.S127752
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calcium Signaling Pathway Is Associated with the Long-Term Clinical Response to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI) and SSRI with Antipsychotics in Patients with Obsessive-Compulsive Disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S, Tajima A, Nishi A, Nakataki M, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0157232
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157232
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] No association between BDNF Val66Met polymorphism and treatment response in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S, Kinoshita M, Watanabe S, Nakataki M, Sumitani S, Ohmori T
  • 雑誌名: Neuropsychiatric Disease and Treatment 巻: 12 ページ: 611-615
  • DOI: 10.2147/NDT.S102100
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1H-magnetic resonance spectroscopy study of glutamate-related abnormality in bipolar disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Iga J, Numata S, Kameoka N, Watanabe S, Umehara H, Kinoshita M, Inoshita M, Tamaru M, Ohta M, Nakayama-Yamauchi C, Funakoshi Y, Harada M, Ohmori T.
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 208 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.08.046
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] GWASによる強迫性障害の薬物反応性パスウエイの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梅原英裕、沼田周助、田嶋敦、井本逸勢、住谷さつき、大森哲郎
  • 学会等名: 第26回日本臨床精神薬理学会
  • 発表場所: ホルトホール大分（大分県大分市）
  • 年月日: 2016-11-17 – 2016-11-18