研究課題/領域番号 |
26461745
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
精神神経科学
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研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
柳田 寛太 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員(常勤) (70467596)
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研究分担者 |
田上 真次 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40362735)
大河内 正康 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90335357)
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研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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キーワード | アルツハイマー病 / γ-セクレターゼ / CRISPR/CAS9 |
研究成果の概要 |
γ-セクレターゼ非依存的なアミロイドβ前駆タンパク(βAPP)の膜内切断機構を調べるため、CRISPR/Cas9法でプレセニリン1と2をダブルノックアウトした細胞を作製した。この細胞に様々なプロテアーゼ阻害剤を作用させ、βAPPが膜内で分解されたときに生成すると考えられるオリゴペプチドを質量分析装置で定量した。その結果、リソソーム酵素阻害剤のクロロキンで8種類の3アミノ酸のペプチドが減少していた。これらのペプチドはリソソームの主要なプロテアーゼであるカテプシンの阻害剤では減少しない事から、タンパクを3アミノ酸ずつ切断するトリペプチジルペプチダーゼ1によって生成していることが示唆された。
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自由記述の分野 |
アルツハイマー病
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