| 研究課題/領域番号 |
26461747
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
森原 剛史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90403196)
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| 研究分担者 |
武田 雅俊 藍野大学, 公私立大学の部局等, 学長 (00179649)
田中 稔久 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10294068)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | アルツハイマー病 / 網羅的解析 / モデル動物 / 疾患修飾遺伝子 |
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| 研究実績の概要 |
アルツハイマー病は複雑な多因子疾患である。発症分子メカニズムも複雑であるが、その解明はほとんでされていない。発症分子メカニズム解明の端緒をつかむためアルツハイマー病の疾患関連遺伝子の同定が大いに期待されている。しかしながら現在行われているヒトゲノムワイド関連解析（Genome Wide Association Study: GWAS）は膨大な研究リソースが必要である。また同定された疾患関連遺伝子の機能解析は難航している。
これらの問題を解決するため、我々は通常とは全く異なるアプローチ方法を考案し実行した。具体的には、ヒトの代わりにマウスを、ゲノム解析の代わり独自の発現解析を行った。DBA/2というマウス系統ではアルツハイマー病の中心病理であるAβ脳内蓄積量が低かった。DBA/2のどの遺伝子がAβ蓄積量を抑制している遺伝子産物KLC1vEを独自の２段階トランスクリプトームで同定した。この結果はヒト剖検脳や神経培養細胞でも確認された。アルツハイマー病の新たな発症分子メカニズムとしてKLC1のスプライス異常からはじまるAβ病理の形成を解明しつつある。
本研究はアルツハイマー病だけでなく、他の解明が困難な多因子疾患にも応用可能であると考える。
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