脳部位間結合性の包括的な神経生理学的検討による統合失調症と気分障害の病態解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461754
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 篠崎 和弘 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40215984)
• 研究分担者: 鵜飼 聡 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80324763) ; 辻 富基美 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10347586) ; 小瀬 朝海 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10405425) [辞退] ; 山本 眞弘 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80423937) ; 坂本 友香 和歌山県立医科大学, 医学部, その他 (90423938) ; 高橋 隼 和歌山県立医科大学, 医学部, その他 (10508021) ; 山田 信一 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70549716) ; 大沢 恭子 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (50612107) ; 金桶 吉起 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20280589)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 双極性障害 / 大うつ病 / 拡散テンソル画像 / functional connectivity / 反復的経頭蓋磁気刺激rTMS / ω-3脂肪酸 / MRI

研究実績の概要

統合失調症、大うつ病、双極性障害などの病態と新規治療法の開発を目指して、臨床症状の成因となる神経回路の異常を検討した。MRI（ミエリン指標とされるT1/T2比と異方性FA、拡散テンソル画像DTI、resting state functional connectivity：FC）、SPECT検査を行い、治療法候補として反復的経頭蓋磁気刺激rTMS、不飽和脂肪酸の可能性を検討した。
統合失調症では大脳皮質と皮質下でT1/T2比でミエリン形成不全を確認（Brain Behav. 2015）し、ミエリン形成に関係するω-3脂肪酸が患者で認知機能低下と相関することを確認した(Schizophrenia Res Cogn.2017)。
双極性障害と大うつ病では、左右前頭葉を結ぶ脳梁部位でFA低下があり、前頭葉認知機能の低下と相関した（J ffect Disord.2015）。双極性障害ではT1/T2比、FA、FCの低下が左右一次感覚運動野を結ぶ脳梁で共通して見られることと、躁症状重症度との関連も見られた（Psychiatry Res Neuroimaging. 2017, Heliyon. 2017）。
「悪性耳鳴り」は幻聴は類似の病理基盤を持つと推測されており、伴に磁気刺激療法での開発が進んでいる。そこでrTMS刺激ポイントを探してSPECTで血流低下部位（内側上前頭回など）と亢進部位（小脳虫部など）を確認し(PLoS One. 2015)、低頻度rTMSに改善効果があり、同時に前頭葉の興奮性が鎮まり、視床が賦活されることをpaired-pulseTMS、SPECTで確認した(Neurocase. 2015)。

研究成果

• [雑誌論文] Omega-3 fatty acids related to cognitive impairment in patients with schizophrenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satogami K, Takahashi S, Yamada S, Ukai S, Shinosaki K
  • 雑誌名: Schizophr Res Cogn 巻: ９ ページ: 8-12
  • DOI: 10.1016/j.scog.2017.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interhemispheric disconnectivity in the sensorimotor network in bipolar disorder revealed by functional connectivity and diffusion tensor imaging analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Donishi T, Iwatani J, Yamada S, Takahashi S, Ukai S, Shinosaki K, Terada M, Kaneoke Y.
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 3 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2017.e00335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elucidating the aberrant brain regions in bipolar disorder using T1-weighted/T2-weighted magnetic resonance ratio images (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Donishi T, Iwatani J, Yamada S, Takahashi S, Ukai S, Shinosaki K, Terada M, Kaneoke Y
  • 雑誌名: Psychiatry Res Neuroimaging. 巻: 263 ページ: 76-84
  • DOI: 10.1016/j.pscychresns.2017.03.006.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Attitudes of Japanese psychiatric specialists toward repetitive transcranial magnetic stimulation therapy for depression: a nationwide questionnaire survey. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shun Takahashi, Shinsuke Kito, Motoaki Nakamura, Kazuhiro Shinosaki
  • 学会等名: 2nd European Conference on Brain Stimulation in Psychiatry
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between microstructural abnormality of carpus callosum and cognitive function in mood disorders and schizophrenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.Shun Takahashi, Shinichi Yamada, Yuji Ohoshi, Takuya Ishida, Kumi Tsuda, Kazuhiro Shinosaki, Satoshi Uka
  • 学会等名: Bilateral NCNP-MPI-LMU Workshop on Biomarkers in Neuropsychiatric Disorders
  • 国際学会
• [学会発表] うつ病に対するrTMS治療の意識アンケート調査から (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.髙橋隼, 鬼頭伸輔, 中村元昭, 篠崎和弘
  • 学会等名: 第113回日本精神神経学会学術総会
• [学会発表] 統合失調症における脳梁白質線維の微細構造異常と認知機能障害の関連. (2017)
  • 著者名/発表者名: 3.大星裕司, 髙橋隼, 山田信一, 津田久美, 石田卓也, 寺田正樹, 篠崎和弘, 鵜飼聡
  • 学会等名: 第20回日本薬物脳波学会
• [学会発表] 統合失調症と気分障害における白質微細構造異常と認知機能障害との関係: DTI研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.山田信一, 髙橋隼, 石田卓也, 大星裕司, 寺田正樹, 篠崎和弘, 鵜飼聡
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会
• [学会発表] 統合失調症における脳梁白質線維の微細構造異常と認知機能障害の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 5.大星裕司, 髙橋隼, 山田信一, 津田久美, 石田卓也, 寺田正樹, 篠崎和弘, 鵜飼聡
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会