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2015 年度 実施状況報告書

遅発性活性酸素が関与する放射線抵抗性獲得機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26461863
研究機関大分大学

研究代表者

菓子野 元郎  大分大学, 医学部, 准教授 (00437287)

研究分担者 熊谷 純  名古屋大学, 未来材料・システム研究所, 准教授 (20303662)
小橋川 新子 (菓子野新子)  大分大学, 医学部, 研究支援者 (70637628)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード放射線抵抗性 / IL-6
研究実績の概要

ラットグリオーマ細胞であるC6を用いて、バイオプレックスアッセイにより、放射線で誘導されるサイトカインを網羅的に探索した。その結果、放射線により照射2日後~4日後までにかけて増えるのはIL-6のみであった。また、VEGFは照射することで経時的な誘導が顕著に抑制されることが分かった。一方、IL-6を処理した細胞の放射線感受性を調べたところ、放射線抵抗性になること、放射線照射後の活性酸素量が抑制されることが分かった。53BP1フォーカスにより照射後のDNA二本鎖切断量を調べると、IL-6により照射直後のDNA二本鎖切断の生成が抑制されることが示唆された。以上の結果より、放射線照射後に誘導されるIL-6が放射線感受性を変化させる因子として繰り返し照射による放射線感受性に影響を及ぼす可能性が示唆され、その機構として活性酸素の制御機構が関与する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

放射線により誘導されるサイトカインの中でもIL-6が放射線感受性に影響を及ぼすものとして明らかとなった。この機構を少しずつ明らかに出来ていること、ミトコンドリア機能や活性酸素制御との関連も示唆されていることから、おおむね順調と言える。

今後の研究の推進方策

当初の予定通り、分泌性因子による放射線抵抗性の機構を継続して解明していく。IL-6やVEGFがC6細胞では重要な因子であることがわかったので、これらが関与する抵抗性獲得機構を解明していきたい。またヒト細胞でも実験を行う予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Ionizing radiation-induced cell death is partly caused by increase of mitochondrial reactive oxygen species in normal human fibroblast cells2015

    • 著者名/発表者名
      Kobashigawa S, Kashino G, Suzuki K, Yamashita S, Mori H
    • 雑誌名

      Radiat Res

      巻: 183 ページ: 455-464

    • DOI

      10.1667/RR13772.1. Epub 2015 Mar 25.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relief of delayed oxidative stress by ascorbic acid can suppress radiation-induced cellular senescence in mammalian fibroblast cells2015

    • 著者名/発表者名
      Kobashigawa S, Kashino G, Mori H, Watanabe M
    • 雑誌名

      Mech Ageing Dev

      巻: 146-148C ページ: 65-71

    • DOI

      10.1016/j.mad.2015.05.002. Epub 2015 May 6.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gemcitabine Induces Radiosensitization Through Inhibition of RAD51-dependent Repair for DNA Double-strand Breaks2015

    • 著者名/発表者名
      Kobashigawa S, Morikawa K, Mori H, Kashino G
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 35 ページ: 2731-2737

    • 査読あり
  • [学会発表] 培養上清成分による放射線感受性の変化2015

    • 著者名/発表者名
      菓子野元郎,小橋川新子、玉利勇樹、森宣
    • 学会等名
      日本放射線影響学会ワークショップ
    • 発表場所
      富山大学(富山県富山市)
    • 年月日
      2015-10-16 – 2015-10-16
  • [学会発表] Role of secreted factors on acquisition of radioresistance in rat glioma cells2015

    • 著者名/発表者名
      Genro Kashino, Jun Kumagai, Hiromu Mori
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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