研究課題
移植前にレシピエント血清中に抗ドナー特異的HLA抗体(DSA)が高度に存在する場合、移植後超急性拒絶反応をおこす可能性が高いため移植は禁忌とされている。また移植後に新規に産生されたDSAは治療困難な慢性抗体関連型拒絶反応を引き起こし、グラフト廃絶の最大の原因として深刻な問題となっている。本研究では脱感作療法および慢性抗体関連型拒絶反応に対する新規治療法の開発を目的とし、まずヒト化マウスで抗ドナーHLA抗体を産生する感作モデルの作製を行った。重度免疫不全マウス(NSG)にヒト末梢血単核球を静脈内投与した翌日、放射線照射を施したHLA不一致のヒト末梢血単核球を腹腔内に投与し感作させた。腹腔内投与4週後にマウス血漿を採取し、Single beads assay法で抗HLA抗体が検出されるか解析した。その結果、腹腔内投与回数および細胞数の調整により抗HLA抗体が検出可能となったマウスを認めたがドナーHLA特異的抗体の検出には至らず、さらなる投与方法の工夫が必要であると思われた。今後は、レシピエント末梢血単核球をあらかじめ培養し活性化させた後にNSGマウスに投与することで抗HLA抗体の産生が促させるか検討し、最終的には抗ドナーHLA抗体を有するヒト化マウスの完成を目指す。
4: 遅れている
抗HLA抗体を産生するマウスの作製過程で、末梢血単核球の投与量、投与方法、投与回数の条件設定に想定外の時間を要した。
これまでの実験結果より、抗HLA抗体を産生するマウスは作製可能となった。今後は効率の良い抗HLA抗体産生マウスモデルを確立するため、レシピエント末梢血単核球をBAFF, CD40L, IL-21, CpG-ODNなどで活性化させた後にNSGマウスに投与することで抗HLA抗体の産生が促させるか検討し、最終的には抗ドナーHLA抗体を有するヒト化マウスの完成を目指す。
すべて 2016 2015
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