| 研究課題/領域番号 |
26461913
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| 研究機関 | 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター（研究所） |
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研究代表者 |
森 大樹 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, その他 (70448330)
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| 研究分担者 |
石橋 広樹 徳島大学, 大学病院, 講師 (20314867)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 講師 (60398021)
居村 暁 徳島大学, 大学病院, 特任教授 (90380021)
親泊 政一 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (90502534)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 分子標的薬 / Bevacizumab / 大量肝切除 / 肝再生 / 小胞体ストレス応答 |
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| 研究実績の概要 |
【研究の目的】
Bevacizumab（Bev）投与後の早期肝切除術後の創傷治癒（肝再生・虚血再灌流傷害制御）は非常に重要な問題である。近年、小胞体ストレスが重傷熱傷後の肝不全と関係し、肝細胞へのアポトーシスを引き起こすことが知られている。しかし、Bev投与後大量肝切除術の創傷治癒に与える影響、虚血再灌流傷害の小胞体ストレス応答に関しての検討はない。
【研究実績】
平成27年度：90%大量肝切除術後肝不全モデルにおけるBev投与後の影響と小胞体ストレス応答の関与について検討する。
大量肝切除術後肝不全に対するBev投与後の影響と小胞体ストレス応答の関与の確認：正常ラットとBev術前投与ラットにそれぞれ90%大量肝切除を行い、術後肝再生における炎症性サイトカインmRNA発現と術前の小胞体ストレス関連マーカーmRNA発現の経時的変化の程度による違いについてBev投与の有無で比較検討したところ、炎症性サイトカイン発現については、正常ラットと比較してBev術前投与ラットで術後炎症性サイトカイン発現がdown-regulateされる傾向を認めた（IL-1β mRNA：0.84±0.91 vs 0.22±0.27, P=0.11、MMP-2 mRNA：281.39±345.51 vs 17.68±13.27, P=0.09）。術前の小胞体ストレス応答関連マーカー発現については、正常ラットと比較してBev術前投与ラットで有意にup-regulateを認めた（HSP70 mRNA：0.92±0.05 vs 1.23±0.14, P<0.05、XBP1 mRNA：0.57±0.01 vs 1.00±0.27, P<0.05）。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成27年度の研究実施計画では、大量肝切除術後肝不全モデルにおけるBev投与に対する小胞体ストレス応答の関与について検討することであり、それらの検討は順調に進んでおり、おおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
1. 70%大量肝切除術後肝再生モデルにおけるBev投与後の影響と小胞体ストレス応答の関与の確認：正常ラットとBev術前投与ラットにそれぞれ70%大量肝切除を行い肝再生における小胞体ストレス応答の役割とともに再生の経時的変化の程度による違いについて検討する予定である。
2. ノックアウトマウスを用いた小胞体ストレス応答の各主要調節器の関与の確認：3種類の小胞体ストレス応答の各主要調節器官ノックアウトマウスを用い、90%大量肝切除術後肝不全モデル、70%大量肝切除術後肝再生モデルそれぞれで、小胞体ストレス応答の各径路の役割とともに再生の経時的変化の程度による違いについて検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
計画書作成時に購入予定であった消耗品の価格変動のため
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度への繰越額は消耗品に使用予定である
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