| 研究課題/領域番号 |
26461913
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
森 大樹 徳島大学, 病院, 助教 (70448330)
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| 研究分担者 |
石橋 広樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (20314867)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (60398021)
居村 暁 徳島大学, 病院, 特任教授 (90380021)
親泊 政一 徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 教授 (90502534)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 分子標的薬 / Bevacizumab / 大量肝切除 / 肝再生 / 小胞体ストレス応答 |
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| 研究実績の概要 |
【研究の目的】Bevacizumab（Bev）投与後の早期肝切除術後の創傷治癒（肝再生・虚血再灌流傷害制御）は非常に重要な問題である。近年、小胞体ストレスが重傷熱傷後の肝不全と関係し、肝細胞へのアポトーシスを引き起こすことが知られている。しかし、Bev投与後大量肝切除術の創傷治癒に与える影響、虚血再灌流傷害の小胞体ストレス応答に関しての検討はない。本研究ではBev投与後の大量肝切除術後における虚血再灌流傷害時の小胞体ストレスの関与を明らかにすることを目的とする。
【研究実績】平成28年度：90%大量肝切除術後肝不全モデルにおけるBev投与後の影響と小胞体ストレス応答の関与について検討する。
大量肝切除術後肝不全に対するBev投与後の影響と小胞体ストレス応答の関与の確認：正常ラットとBev術前投与ラットにそれぞれ90%大量肝切除を行い、術後肝再生における炎症性サイトカインmRNA発現と術前の小胞体ストレス関連マーカーmRNA発現の経時的変化の程度による違いについてBev投与の有無で比較検討したところ、炎症性サイトカイン発現については、正常ラットと比較してBev術前投与ラットで術後炎症性サイトカイン発現がdown-regulateされる傾向を認めた（MMP-9 mRNA：1.000 ± 0.593 vs 0.713 ± 0.148, P=0.15）。術前の小胞体ストレス応答関連マーカー発現については、正常ラットと比較してBev術前投与ラットで有意にup-regulateを認めた（CHOP mRNA：0.984 ± 0.141 vs 1.553 ± 0.214, P<0.05、GRP78 mRNA：0.766 ± 0.054 vs 1.100 ± 0.094, P<0.05）。
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