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2015 年度 実施状況報告書

過冷却プログラム凍結したヒト肝幹細胞を利用した再生外科治療の橋渡し的基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 26461921
研究機関札幌医科大学

研究代表者

水口 徹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174)

研究分担者 谷水 直樹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
平田 公一  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50136959)
三高 俊広  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
石井 雅之  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50643201)
市戸 義久  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード幹細胞 / 肝細胞 / 手術 / 腹腔鏡
研究実績の概要

これまでに肝幹細胞のバンク化を進めていく上で、検体材料から細胞分離と細胞の性質を解析してきた。その過程で、継代可能な肝幹細胞の単離と培養に成功し、現在、特許を出願したところである(特願2016-16210号)。培養基質に工夫を加え、基質Xと基質Yを使用することで、再増殖可能な肝細胞の培養法を開発した。加えて、基質特異的な細胞接着性を発見し、発表の準備を行っている。これらの中心的研究に加えて、副次的研究については公開し、発表してきた。細胞単離のためには脳死ドナーや生体ドナーが考えられる。細胞移植の為に過大な侵襲を宿主に与えることは倫理上許容範囲を逸脱しており、低侵襲な組織採取法の開発が望まれる。細胞採取に際して腹腔鏡を使用した方法は、理想的ではあるが、手術の難易度は高く、術中に起きうる出血などの偶発症に対応しにくい。体外式に肝血流をコントロールする方法を開発し、特許を取得した(特許第5788893号)ので、紙面にて発表した(Mizuguchi T, et al. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 2015;25:e16-20)。従来の開腹手術と腹腔鏡手術の成績を比較することは容易ではなく、倫理的にも質の高い研究は計画しにくい。統計学的に均一な対象を選択するプロペンシティー解析を用いて、手術の短期成績と長期成績に関して明らかにした(Meguro M, Mizuguchi T, et al. Surgery 2015 ;158:573-87)。また、対象患者の年齢によっても手術の成績は異なることが推測されるが、これまでの多くの報告では若年者と高齢者に相違を認めていなかった。そこで、メタ解析を疾患ごとに行い、高齢者に特有な手術リスクを明らかにした(Mizuguchi T, et al. Surg Today 2015;45:259-270)。これに加え、体外式人工肝臓への応用を考慮した胆管再構成の基礎実験に着手し発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

キメラマウスを作成し、現在、解析を行っている。加えて、細胞単離と培養法の開発に成功し、特許の申請を行うところまで終了した。当初の研究計画では予想されなかった成果であり、計画以上と考えている。

今後の研究の推進方策

キメラマウスの解析を行い、凍結細胞のロット確認を行っていく。特許の申請に加えて、企業への導出を念頭に開発交渉に入りたい。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] UCSF/Beioff's Children Hospital/Oakland(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      UCSF/Beioff's Children Hospital/Oakland
  • [国際共同研究]

    • 他の国数
      1
  • [雑誌論文] New technique of extracorponeal hepatic inflow control for pure laparoscopic liver resection.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi T, Kawamoto M, Nakamura Y, Meguro M, Harada K, OtaS , Hui TT, and Hirata K.
    • 雑誌名

      Surg Laparosc Endosc Percutan Tech

      巻: 25 ページ: e16-e20

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0534-4

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The impact of aging on morbidity and mortality after liver resection: a systematic review and meta-analysis.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Okita K, Ota S, Ishii S, Ueki T, Kimura Y, Furuhata T, Hirata K.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 45 ページ: 259-270

    • DOI

      10.1007/s00595-014-0863-y.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic roles of preoperative a-fetoprotein and des-g-carboxy prothrombin in hepatocellular carcinoma patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Meguro M, Mizuguchi T, Nishidate T, Okita K, Ishii M, Ota S, Ueki T, Akizuki E, Hirata K.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol

      巻: 21 ページ: 4933-4945

    • DOI

      10.3748/wjg.v21.i16.4933

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical comparison of laparoscopic and open liver resection after propensity matching selection.2015

    • 著者名/発表者名
      Meguro M, Mizuguchi T, Kawamoto M, Ota S, Ishii M, Nishidate T, Okita K, Kimura Y, Hirata K.
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 158 ページ: 573-587

    • DOI

      10.1016/j.surg.2015.02.031

    • 査読あり
  • [学会発表] An extracorponeal hepatic inflow control for pure laparoscopic liver resection can extend an indication of liver resection.2016

    • 著者名/発表者名
      606Mizuguchi T, Meguro M, Okita K, Nishidate T, Ueki T, Akizuki E, Imamura M, Kutomi G, Kimura Y, Takemasa I.
    • 学会等名
      SAGES 2016 Surgical Spring Week
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2016-03-16 – 2016-03-19
  • [学会発表] 腹腔鏡下肝部分切除を究める経過中の報告2015

    • 著者名/発表者名
      水口 徹, 目黒 誠, 沖田 憲司, 西舘 敏彦, 植木 知身, 久能 大助, 信岡 隆幸, 伊東 竜哉, 木村 康利, 太田 盛道, 平田 公一, 古畑 智久
    • 学会等名
      第28回日本内視鏡外科学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場 (大阪市)
    • 年月日
      2015-12-10 – 2015-12-12
  • [学会発表] 高齢者に対する肝切除術の治療成績 システマティクレヴューとメタ解析2015

    • 著者名/発表者名
      水口 徹, 目黒 誠, 沖田 憲司, 西舘 敏彦, 久能 大助, 植木 知身, 秋月 恵美, 信岡 隆幸, 今村 将史, 木村 康利, 平田 公一
    • 学会等名
      第77回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 (福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-26 – 2015-11-28
  • [学会発表] Front line in open and endoscopic liver surgery-perspective strategy and technique.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi T, Meguro M, Nishidate T, Okita K, Imamura M, Nobuoka T, Kimura Y, Ito T, Furuhata T, Hirata K.
    • 学会等名
      第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • 発表場所
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA (東京都港区)
    • 年月日
      2015-06-11 – 2015-06-13
  • [産業財産権] 小型肝細胞の継代培養法2016

    • 発明者名
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一.
    • 権利者名
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一.
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2016-16210号
    • 出願年月日
      2016-01-29

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公開日: 2017-01-06   更新日: 2022-01-27  

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