癌幹細胞を標的としたiPS細胞由来細胞傷害性T細胞を用いた新規癌免疫療法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461923
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80364090)
• 研究分担者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190) ; 中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372) ; 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 癌免疫療法 / iPS細胞 / adenovirus vector / 細胞傷害性T細胞

研究実績の概要

本研究は、iPS細胞から直接大量に、癌幹細胞特異的抗原を標的とした細胞傷害性T細胞を作製し、効率的で強力な癌幹細胞に対する癌免疫療法を構築することを目的にして開始した。
１．消化管癌幹細胞マーカー発現adenovirus vectorの作製および調整 ２．消化管癌幹細胞マーカー発現樹状細胞、消化管癌幹細胞マーカー特異的T細胞、iPS細胞の作製 ３．消化管癌幹細胞マーカー-iPS細胞から細胞傷害性T細胞(CTL)の分化誘導 ４．iPS細胞由来消化管癌幹細胞マーカー特異的CTLの解析 ５．マウスに対するiPS細胞由来消化管癌幹細胞マーカー特異的CTLの抗腫瘍効果に関する検討 ６．消化管癌幹細胞マーカー発現ヒトadenovirus vectorの作製および調整 ７．健常ヒト自己PBMCからT細胞の誘導とその機能解析 ８．消化管癌幹細胞マーカー特異的T細胞からiPS細胞の作製 ９．ヒト消化管癌幹細胞マーカー-iPS細胞からCTLの分化誘導 １０．ヒトiPS細胞由来消化管癌幹細胞マーカー特異的CTLの機能解析
本年度の研究実績は以下の通りである。消化管癌幹細胞マーカー発現adenovirus vectorの作製および調整、iPS細胞からCTLへの誘導に難渋したため、腫瘍抗原遺伝子gp100遺伝子導入iPS樹状細胞ワクチンを作成し、それによる特異的CTLの誘導と誘導されたCTLの解析を行った。さらに、ヒト担癌患者のPBMCよりiPS細胞を樹立した。そのiPS細胞から樹状細胞を分化誘導した。担癌患者のnaiveな樹状細胞は健常人と比較して抗原提示能は劣っているが、担癌患者のiPS細胞由来樹状細胞は健常人と比較して、成熟能、遊走能、抗原提示能全てにおいて同等であることを明らかにした。現在、ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いて特異的CTLの誘導を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Circular stapling versus triangulating stapling for the cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: A prospective, randomized, controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iwahashi M, Katsuda M, Tsuji T, Kato T, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1016/j.surg.2017.01.013.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Laparoscopic Gastrojejunostomy for Patients with Unresectable Gastric Cancer with Gastric Outlet Obstruction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1007/s11605-017-3387-0.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of BRCA1, a factor closely associated with relapse-free survival, in patients who underwent neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil for squamous cell carcinoma of the esophagus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 47(1) ページ: 65-73
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] [Cancer Immunotherapy Using Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Dendritic Cells(iPSDCs)Expressing Carcinoembryonic Antigen]. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitadani J, Ojima T, Iwamoto H, Tabata H, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Miyazawa M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 43(9) ページ: 1071-3
• [雑誌論文] The effects of rikkunshito on body weight loss after esophagectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakamori M, Ojima T, Katsuda M, Hayata K, Iwahashi M, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: 204(1) ページ: 130-8
  • DOI: doi: 10.1016/j.jss.2016.04.004.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwamoto H, Kitadani J, Tabata H, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20 – 2016-10-22
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwamoto H, Kitadani J, Tabata H, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 学会等名: 第25回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-06-08 – 2016-06-09