| 研究課題/領域番号 |
26461938
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
藤井 孝明 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40507331)
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| 研究分担者 |
茂木 晃 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10323362)
堤 荘一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (30323356)
森田 廣樹 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (70646794) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 腫瘍血管新生 / エリブリン / VEGF / TGF-β / PDGF-AA / mTOR / FDG-PET |
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| 研究実績の概要 |
我々はこれまでPDGF-AA/p70S6KシステムがVEGFの発現を亢進させ、血管新生に寄与していることを明らかにしてきている。Rapamycinはp70S6Kを活性化するmTOR経路の阻害剤であり、乳癌など種々の癌で臨床応用されているが、Rapamycinは血管新生抑制作用を有することが報告されている。乳癌細胞株MCF-7に対するRapamycinの抗腫瘍効果について、VEGFの発現制御に着目して検討を行ったところ、MCF-7の増殖活性はRapamycin投与、またVEGFの中和抗体投与にて抑制された。また、MCF-7のVEGF発現はRapamycin投与により著明に抑制され、Rapamycinの抗腫瘍効果はVEGFの投与により阻害される傾向を認めた。一方、RapamycinによるVEGF発現抑制効果が認められなかった大腸癌細胞株HT29では、Rapamycinによる抗腫瘍効果は認められなかった。以上より、RapamycinはMCF-7のVEGF発現抑制による直接的な作用を介し、抗腫瘍効果に関与している可能性が示唆され、この結果は論文にて報告している（Fujii T, et al. In Vitro Cell Dev Biol Anim 2016）。また新規抗癌剤のエリブリンにおける血管リモデリング作用への、PDGF-AA/VEGFシステムの関与についても検討しており、エリブリン投与によりVEGF発現に変化を認めている。また、乳癌におけるFDG-PETの新たな意義についても検討し、すでに報告している。
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