グルココルチコイド受容体がアロマターゼ発現に与える影響

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461939
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 堀口 淳 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70272242)
• 研究分担者: 時庭 英彰 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (50455979) ; 樋口 徹 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00526832)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: アロマターゼ / RORα / ERα

研究実績の概要

アロマターゼの発現がRetinoic acid Receptor-related orphan receptor（ROR）αによりコントロールされていることを発見し、アロマターゼ遺伝子上にROR 応答領域を同定した。さらにアロマターゼ遺伝子の活性化に起因すると考えられるエストロゲン感受性乳癌細胞株の増殖能活性化も確認した。乳癌組織を用いてRORαおよびGRはアロマターゼ発現と正の相関関係を確認した。ERα遺伝子のpromoter usageの検討ではERα陽性乳癌細胞株MCF-7、T-47D、ZR-75-1の3株ともにpromoter Aからの転写産物が最も多く、次いでpromoter C、Dの順に多かった。ERα陽性乳癌患者の臨床検体を検討し、ほぼ全例で乳癌細胞株と同様の結果を得た。転写産物の重回帰分析ではpromoter AだけがERαに対し有意な独立変数であった。さらに乳癌細胞株におけるpromoter 領域のCpGアイランドのDNAメチル化状態を検討したところ、細胞株ごとに異なっておりメチル化単独での転写制御の可能性は低いと考えられた。また、ER陽性乳癌の原発巣においてSTS (steroid sulfatase) およびOATP(Organic Anion Transporter Peptides)のうち1A2、1B1、1B3、3A1、4A1、5A1の6つのサブタイプの検討ではSTSと複数のOATP mRNA発現は有意に相関したが、特に3A1との相関が高かった。核グレード3群で3A1が有意に低く、5A1発現は低い傾向にあった。アロマターゼ耐性株において発現が減少したOATP 3A1が原発腫瘍においてはSTSと強い相関があったことから、STSやOATPは原発組織においては耐性株とは異なる役割をもつ可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Recent trends in microRNA research into breast cancer with particular focus on the associations between microRNAs and intrinsic subtypes (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi S, Yamaguchi Y, Kurosumi M, Ohira M, Matsumoto H, Horiguchi J
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 62(1) ページ: 15-24
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.89
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic value of the ubiquitin ligase carboxyl terminus of the Hsc70-interacting protein in postmenopausal breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi S, Yamaguchi Y, Hayashi S, Hiyoshi H, Suda T, Gohno T, Matsumoto H, Takei H, Horiguchi J, Takeyoshi I, Oyama T, Kurosumi M
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 5(8) ページ: 1873-82
  • DOI: 10.1002/cam4.780
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HER2 intratumoral heterogeneity analyses by concurrent HER2 gene and protein assessment for the prognosis of HER2 negative invasive breast cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi S, Padilla M, Kurosumi M, Matsumoto H, Inoue K, Horiguchi J, Takeyoshi I, Oyama T, Ranger-Moore J, Allred DC, Dennis E, Nitta H
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 158(1) ページ: 99-111
  • DOI: 10.1007/s10549-016-3856-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of Estrone Sulfate to Cell Proliferation in Aromatase Inhibitor (AI) -Resistant, Hormone Receptor-Positive Breast Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Endo M, Hanamura T, Gohno T, Niwa T, Yamaguchi Y, Horiguchi J, Hayashi S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(5) ページ: e0155844
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155844
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of aromatase and estrogen receptor beta expression in EGFR wild-type lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Shimizu K, Kakegawa S, Ohtaki Y, Nagashima T, Kaira K, Horiguchi J, Oyama T, Takeyoshi I
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 8(1) ページ: 81-97
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] APOBEC3B high expression status is associated with aggressive phenotype in Japanese breast cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi M, Yamane A, Horiguchi J, Yokobori T, Kawabata-Iwakawa R, Yoshiyama S, Rokudai S, Odawara H, Tokiniwa H, Oyama T, Takeyoshi I, Nishiyama M
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 23(5) ページ: 780-8
  • DOI: 10.1007/s12282-015-0641-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 乳癌術前化学療法におけるCTC検査の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀口 淳
  • 雑誌名: 細胞 巻: 48(5) ページ: 17-20
• [図書] 乳がんにおけるTILs（tumor-infiltrating lymphocytes）の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒住 献、堀口 淳、松本広志、黒住昌史
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メビオ