末梢血由来MDSCおよびトランスジェニックブタ細胞を用いた異種移植拒絶反応の抑制

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461944
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 前田 晃 大阪大学, 医学系研究科, 招へい研究員 (00319708)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: MDSC / 異種移植 / 拒絶反応 / トレランス

研究実績の概要

Myeloid Derived Suppressor Cells (MDSC)は自然免疫および獲得免疫の双方を抑制する非常に多能な免疫抑制細胞である。我々はヒト末梢血よりこのMDSCを非常に効率的に誘導する方法を確立し、さらにこの手法で得られたMDSCはNK細胞、細胞傷害性T細胞、マクロファージによる異種拒絶反応を著明に抑制することを明らかにした (Xenotransplantation 2014:21:46-56,Transplant proc 2014:46:1254-5, Transpl Immunol 2015:33:140-5)。
またこのMDSCによって誘導される免疫抑制のメカニズムも明らかにした。MDSCにおいては非常に高いIDO-1の発現を認め、IDO-1インヒビターの投与により抑制効果が消失したことからMDSCはIDO-1依存的に様々な免疫細胞による拒絶反応を強力に抑制していることが明らかとなった。
さらに様々なgene-modified ブタ血管内皮細胞における異種移植拒絶反応の抑制効果も検討した(Transpl immunol 2015:32:109-15)。これらの結果は、gene-modified ブタ臓器若しくはブタ細胞をMDSCと併用することにより、さらに強力な異種移植に対する免疫寛容が誘導され、異種移植臓器若しくは細胞のさらなる長期生存が得られる可能性を示している。

研究成果

• [雑誌論文] HLA-G1, but not HLA-G3, suppresses human monocyte/macrophage-mediated swine endothelial cell lysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Maeda A, Lo PC, Matsuura R, Esquivel EL, Asada M, Sakai R, Deguchi K, Ueno T, Okuyama H, Miyagawa S
  • 雑誌名: Tranplant proceedings 巻: 48 ページ: 1285-1287
  • DOI: 10.1016/j.transprocceed.2015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human HLA-Ev (147) Expression in Transgenic Animals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Maeda, Thuy-vy Choi, Pei-Chi Lo, Rieko Sakai, Mayumi Asada, Kazuaki Yamanaka, Kengo Nakahata, Rei Matsuura, Hiroshi Eguchi, Hiroomi Okuyama, Shuji Miyagawa
  • 雑誌名: Tranplant proceedings 巻: 48 ページ: 1323-1325
  • DOI: 10.1016/j.transprocceed.2015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a Synthetic Gene of CTDM by Transgenic Animals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Maeda A, Matsuura R, Eguchi H, Lo P, Hasuwa H, Ikawa M, Nakahata K, Zenitani M, Yamamichi T, Umeda S, Okuyama H, Miyagawa S.
  • 雑誌名: Tranplant proceedings 巻: 48 ページ: 1279-1281
  • DOI: 10.1016/j.transprocceed.2015
  • 査読あり
• [学会発表] The strategies for preventing the macrophage-mediated rejection in xenotransplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田 晃
  • 学会等名: Joint Conference 5th KXA symposium & 12th Seoul Forum on xenotransplantation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-11-24 – 2016-11-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Human CD200 suppresses the M0 macrophage-mediated cytotoxicity in xenotransplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田 晃, Pei-Chi Lo, Thuy-vy Choi, 坂井理恵子, 浅田麻友美, 山中和明, 中畠 健吾, 松浦 玲、江口 寛, 奥山宏臣、宮川周士
  • 学会等名: 26th international congress of the transplantation society
  • 発表場所: Hong Kong,China
  • 年月日: 2016-08-18 – 2016-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] SCR-4 is required for CD55-induced suppression on macrophage-mediated cytotoxicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂井理恵子, Pei-Chi Lo, Thuy-vy Choi, 前田 晃, 浅田麻友美, 山中和明, 中畠 健吾, 松浦 玲、江口 寛, 奥山宏臣、宮川周士
  • 学会等名: 26th international congress of the transplantation society
  • 発表場所: Hong Kong,China
  • 年月日: 2016-08-18 – 2016-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] 末梢血由来単球性MDSCはマクロファージにおけるARG-1産生を誘導し細胞傷害活性を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田 晃、江口 寛、坂井 理恵子、中畠 健吾、松浦 玲、山中 和明、Pei-Chi Lo、浅田 麻友美、奥山宏臣、宮川周士
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14 – 2016-04-16