乳癌におけるゲノム異常と分子サブタイプ及び薬剤感受性との関連

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461949
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 徳永 えり子 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 乳腺科部長 (50325453)
• 研究分担者: 岡野 慎士 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10380429) [辞退] ; 北尾 洋之 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30368617) ; 山下 奈真 九州大学, 医学研究院, 助教 (60608967) ; 佐伯 浩司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80325448)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 乳癌 / DNA修復

研究実績の概要

前年度までに、乳癌において様々ながん抑制遺伝子座のヘテロ接合性の欠失（Loss of heterozygosity ;LOH）の頻度やシチジンデアミナーゼであるAPOBEC (apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like)3B mRNAの発現を解析し、染色体不安定性と内分泌療法不安定性との関連を示した。
正確性の高いDNA修復経路である相同組換修系に異常がある場合、非相同末端結合（NHEJ）による誤りがちな（error-prone）DNA修復経路がその代替として使われることが知られている。最近、「誤りがちな」ポリメラーゼPolθをコードする哺乳類のPOLQ遺伝子が、非相同末端結合（NHEJ）に関与していること、悪性度の高いがんでPolθの発現が高いことが示されている。28年度は原発性乳癌におけるPolθ発現を定量的RT-PCRを用いて解析し、染色体不安定性、遺伝子変異、治療効果との関連についても解析した。Polθ発現はER陰性、PgR陰性、高核グレード、高増殖活性、HER2タイプやトリプルネガティブ乳癌と関与し、TP53遺伝子変異を高頻度に認めた。全症例ではPolθ発現と予後に明らかな相関は認められなかったが、高グレード症例においては高Polθ発現症例は予後良好であった。グレードによって治療内容、治療感受性が異なるためと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The relationship between the expression of FOXA1 and GATA3 and the efficacy of neoadjuvant endocrine therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tokunaga E, Yamashita N, Sagara Y, Ohi Y, Taguchi K, Ohno S, Okano S, Oda Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 24 ページ: 384, 392
  • DOI: 10.1007/s12282-016-0714-3.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The impact of the expression of vimentin and Axl in breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tokunaga E, Inoue Y, Yamashita N, Saeki H, Okano S, Kitao H, P Oki E, Oda Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Clin Breast Cancer 巻: 16 ページ: 520, 526
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2016.06.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological and clinical significance of loss of heterozygosity at the INPP4B gene locus in Japanese breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Yamashita N, Kitao H, Tanaka K, Taketani K, Inoue Y, Saeki H, Oki E, Oda Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Breast 巻: 25 ページ: 62, 68
  • DOI: 10.1016/j.breast.2015.10.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of APOBEC3B mRNA in Primary Breast Cancer of Japanese Women. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Yamashita N, Tanaka K, Inoue Y, Akiyoshi S, Saeki H, Oki E, Kitao H, Maehara Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0168090
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0168090.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Clinical impact of the expression of polymeraseθ in breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Eriko Tokunaga, Yuka Inoue, Nami Yamashita, Hiroshi Saeki, Eiji Oki, Hiroyuki Kitao, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08