| 研究課題/領域番号 |
26461954
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
菅沼 伸康 横浜市立大学, 医学部, 助教 (40724927)
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| 研究分担者 |
宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がん分子病態学部, 部長 (00254194)
山中 歩 横浜市立大学, 附属病院, 指導診療医 (00728339)
益田 宗孝 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10190365)
益戸 功彦 横浜市立大学, 市民総合医療センター, 助教 (10404972)
利野 靖 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (50254206)
吉田 明 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 乳腺内分泌外科, 部長 (70182748)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 甲状腺未分化癌 / ヒストン修飾 / 効果予測因子 |
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| 研究実績の概要 |
甲状腺未分化癌は全甲状腺癌に対する割合としては約1％と少ないが、その予後は非常に厳しく、甲状腺癌関連死の約30％を占める。過去数十年にわたって予後の改善がほとんど見られないこのOrphan diseaseに対して、関連施設で症例を集積し、パクリタキセルの効果予測因子を確立することで、パクリタキセル感受性未分化癌を同定し治療効率の改善を目指す。さらに未分化癌に特徴的なヒストン修飾やその修飾遺伝子の変化を明らかにして、予後予測ならびに治療標的を確立することで、パクリタキセル耐性甲状腺未分化癌に対してHDAC阻害剤等のエピジェネティクスな分子標的薬を使用した新たな治療戦略を構築する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
まず、甲状腺未分化癌におけるヒストンの主だったメチル化・アセチル化について検討した。その結果H3K4me, H3K9me, H3K9ac, H3K27me, H3K36me については正常組織と腫瘍組織の間に一定の傾向は得られなかった。次に脱メチル化酵素としてEZH2, MLL2, JARID1A, JARID1Bを選択してその発現と悪性度・予後について検討したところ、陽性率はそれぞれ40/46(87.0%)、1/46(2.2%)、4/46(8.7%)、19/46(41.3%)であった。MLL2, JARID1A, JARID1Bに関しては一定の傾向が認められなかったが、EZH2はStageが上昇すると陽性率が高くなり(stageIVA; 40.0%, stageVIB; 91.3%, stageVIC; 94.4%)、高発現群では低発現群に比べて予後が悪い傾向にあった(p=0.158)。また、未分化癌組織で高発現しているものも正常濾胞細胞や同一組織内の乳頭癌細胞には発現が見られないという特徴が認められた。
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| 今後の研究の推進方策 |
EZH2甲状腺未分化癌におけるヒストンのメチル化・脱メチル化酵素の中から、EZH2をターゲットとして、従来ある予後予測因子との関連性を検討していく。また、紡錘体チェックポイント構成因子に関して引き続き症例数の蓄積を進めてゆく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
参加・発表を予定していた学会に参加できなかったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
当該研究において使用する実験用消耗品を購入予定。
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