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2016 年度 実績報告書

Exosomal CEACAM1をターゲットとした大腸癌新規腫瘍マーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461958
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

横山 省三  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90398462)

研究分担者 堀田 司  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50244744)
瀧藤 克也  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (00254540)
松田 健司  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (30398458)
山上 裕機  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードCEACAM1 / exosome / 大腸癌
研究実績の概要

われわれは大腸癌におけるCEACAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1)の検討から大腸癌の浸潤・転移にCEACAM1細胞内ドメインisoform balanceが重要であり、大腸癌の転移、予後と相関することを明らかにした。癌細胞が培養液や血清中に分泌するのは、CEACAM1の切断された細胞外ドメインであるため、細胞内ドメインのバランスを診断に応用することはこれまで難しいとされてきた。血清中の40~ 150 nmのリン脂質膜を有する膜小胞exosomeが診断の新しいツールとして注目されている。本研究では、癌細胞が分泌するexosomeのリン脂質2重膜上のCEACAM1、CEACAM6、CEA(CEACAM5)による新規大腸癌腫瘍マーカーを開発することを目的とした。これまでexosome上の膜蛋白をELISAのような実地臨床に使用可能な測定法は存在せず、本研究にて、ELISAによるCEACAM1、CEACAM6、CEA(CEACAM5)の測定を可能にした。大腸癌の血液による腫瘍マーカーであるCEAは再発マーカーとして用いられているのが現状であり、より優れた腫瘍マーカーの開発が望まれている。exosome上のCEACAM1、CEACAM6、CEA(CEACAM5)は遠隔転移を有する病期との関連を認めた。大腸癌手術症例116例の検討からexosomal CEAは血清CEAよりも遠隔転移存在診断に関する感度、特異度が高いことが示された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件) 産業財産権 (1件)

  • [学会発表] 新たな浸潤形式としての大腸癌浸潤先進部Hollow spheroid2016

    • 著者名/発表者名
      横山省三
    • 学会等名
      第27回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-09-15
  • [学会発表] P4H9 detecting molecule in respnse to CEACAM1 in colorectal cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Shozo Yokoyama
    • 学会等名
      International CEA Symposium
    • 発表場所
      コーク、アイルランド
    • 年月日
      2016-08-15
    • 国際学会
  • [学会発表] Cancer cell cluster with Hollow spheroid formation modulates chemosensitivity of colorectal cancer cells -Three-Dimension culture for evaluation of chemosensitivity-.2016

    • 著者名/発表者名
      Shozo Yokoyama
    • 学会等名
      ASCO Annual meeting
    • 発表場所
      シカゴ、USA
    • 年月日
      2016-06-03
    • 国際学会
  • [学会発表] CEACAM1細胞内ドメインisoform balanceと大腸癌の抗癌剤感受性と腫瘍形成能2016

    • 著者名/発表者名
      横山省三
    • 学会等名
      第116回日本外科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-04-15
  • [産業財産権] エクソソームの膜に存在するタンパク質の検出方法2016

    • 発明者名
      横山省三
    • 権利者名
      横山省三
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2016-158985
    • 出願年月日
      2016-08-12

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公開日: 2018-01-16  

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