| 研究課題/領域番号 |
26461991
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
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| 研究分担者 |
中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80364090)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 人工多能性幹細胞 / 樹状細胞 / 腫瘍抗原遺伝子 / アデノウイルスベクター / 細胞障害性Tリンパ球 |
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| 研究実績の概要 |
【研究課題名】ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法：ヒトTAA遺伝子を恒常的に発現するiPS細胞からDCを分化誘導する(iPS-TAA-DC).iPS-TAA-DCワクチンに伴うTAA特異的CTL誘導能の有無を3段階に分けて検討する．
I.CEA遺伝子発現iPS細胞由来のDCのワクチン効果をCEA transgenic mouseを用いたin vivo皮下腫瘍モデルを用いて検討する．
II.健常人皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し，ヒトTAA遺伝子を安定導入し，さらにDCへと分化誘導する．iPS-TAA-DC刺激にて得られたin vitro CTLがTAA特異的な細胞傷害活性を有するか否かを検討する．さらに健常人PBMCから得られたnaïve DCとの比較検討も行う．
III.坦癌患者由来iPS細胞を樹立し，iPS-TAA-DC刺激にて得られるin vitro CTLのTAA特異的な細胞傷害活性の有無を検討する．
平成27年度は上記のうちIIの健常人皮膚繊維芽細胞からのiPS細胞の樹立に成功し，さらにiPS細胞へのTAA遺伝子の導入ならびにiPS-TAA-DCへの分化誘導に成功した．またiPS-TAA-DC刺激で得られたCTLがTAA特異的なCTLを誘導できることを2サンプルで立証した．現在はもう1サンプルでの検討を行っている．またIIIの担癌患者由来iPS細胞の研究は当大学倫理委員会での認証を得て，担癌患者の腫瘍細胞からのcell line化を行っている．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
平成27年度は昨年度のCEAトランスジェニックマウスの研究に引き続き，健常人iPS細胞由来樹状細胞の研究を行った．マウスと違い，humanのiPS-DCは樹立に困難をきたすと予想されたが,予想に反して,あまり苦労せず成功した．またCEA遺伝子導入ヒトiPS-DCはCEA特異的なCTLを誘導可能であり,まさに作業仮設どおりの結果であった．現在はこの作業仮設の信頼性を強固にするべく,３サンプルでの立証を行っている．現在は平成28年度の研究予定である担癌患者での検討もスタートしている．
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| 今後の研究の推進方策 |
平成28年度は主に担癌患者を用いた研究を予定している．現時点までに当大学の倫理委員会での認証およびUMINへの本研究の登録は終了している．今後は担癌患者の腫瘍細胞からのcell line化および担癌患者由来iPS細胞の樹立ならびにiPS-DCへの分化誘導を行う．その担癌患者cell lineより候補TAA遺伝子を検討し,TAA遺伝子の導入を行い,in vitroでのCTL誘導の有無を検討する予定である．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初予定していたよりも旅費が安く抑えられたため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
物品購入にあてる。
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