ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461991
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
• 研究分担者: 中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190) ; 中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80364090)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 人工多能性幹細胞 / 樹状細胞 / 腫瘍抗原遺伝子 / アデノウイルスベクター

研究実績の概要

【研究課題名】ヒト腫瘍抗原遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法：ヒトTAA遺伝子を恒常的に発現するiPS細胞からDCを分化誘導する (iPS-TAA-DC)．iPS-TAA-DCワクチンに伴うTAA特異的CTL誘導能の有無を3 段階に分けて検討する．
I.CEA遺伝子発現iPS細胞由来のDCのワクチン効果をCEA transgenic mouseを用いたin vivo皮下腫瘍モデルを用いて検討する．
II.健常人皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し，ヒトTAA遺伝子を安定導入し，さらにDCへと分化誘導する．iPS-TAA-DC刺激にて得られたin vitro CTLがTAA特異的な細胞傷害活性を有するか否かを検討する．さらに健常人PBMCから得られたnaïve DCとの比較検討も行う．
III.坦癌患者由来iPS細胞を樹立し，iPS-TAA-DC刺激にて得られるin vitro CTLのTAA特異的な細胞傷害活性の有無を検討する．
平成28年度は上記のIIIを検討した．担癌患者3名（胃癌2名　膵癌1名）のPBMCより，iPS細胞を樹立した．またiPS細胞から樹状細胞を分化誘導した．担癌患者のナイーブな樹状細胞は健常人と比較して，抗原提示能は劣っているが，担癌患者のiPS細胞由来樹状細胞は健常人と比較して，成熟能，遊走能，抗原提示能すべてにおいて同等であることを立証した．また3患者の腹水よりcell lineを樹立し，TAA発現を確認したところ，2名にCEA，1名にWT1が高発現していた．現在はTAA特異的CTLを誘導しているところである．１名はin vitroでのCTL誘導が可能であったが，長期培養に伴うTarget cellのライン化が不十分であったため，Assayが不可能であった．そのため，現在はヌードマウスにin vivoでtarget cellを移植し，安定したラインを得る方法を模索している．

研究成果

• [雑誌論文] Laparoscopic Gastrojejunostomy for Patients with Unresectable Gastric Cancer with Gastric Outlet Obstruction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1007/s11605-017-3387-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized clinical trial of landiolol hydrochloride for the prevention of atrial fibrillation and postoperative complications after oesophagectomy for cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Kitadani J, Tabata H, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 雑誌名: British Journal of Surgery 巻: in press ページ: in press
  • DOI: DOI: 10.1002/bjs.10548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circular stapling versus triangulating stapling for the cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: A prospective, randomized, controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iwahashi M, Katsuda M, Tsuji T, Kato T, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1016/j.surg.2017.01.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of BRCA1, a factor closely associated with relapse-free survival, in patients who underwent neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil for squamous cell carcinoma of the esophagus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 47 ページ: 65-73
• [雑誌論文] Feasibility of Endoscopic Submucosal Dissection for Submucosal-invasive Gastric Cancer and the Predictors of Residual or Recurrent Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Takifuji K, Nakamura M, Nakamori M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: 26 ページ: 401-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer Immunotherapy Using Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Dendritic Cells(iPSDCs)Expressing Carcinoembryonic Antigen. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitadani J, Ojima T, Iwamoto H, Tabata H, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Miyazawa M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 巻: 43 ページ: 1071-1073
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effects of rikkunshito on body weight loss after esophagectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakamori M, Ojima T, Katsuda M, Hayata K, Iwahashi M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 204 ページ: 130-138
  • DOI: doi: 10.1016/j.jss.2016.04.004.
  • 査読あり
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiyasu Ojima, Hiromitsu Iwamoto, Junya Kitadani, Hirotaka Tabata, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, Masahiro Katsuda, Keiji Hayata, Tomoya Kato, Akihiro Takeuchi, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20 – 2016-10-22
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiyasu Ojima, Hiromitsu Iwamoto, Junya Kitadani, Hirotaka Tabata, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, Masahiro Katsuda, Keiji Hayata, Tomoya Kato, Akihiro Takeuchi, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: 第25回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-06-08 – 2016-06-09