| 研究課題/領域番号 |
26462011
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
問山 裕二 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00422824)
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| 研究分担者 |
川村 幹雄 三重大学, 医学部附属病院, 医員 (00722589)
井上 靖浩 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20324535)
楠 正人 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50192026)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | DNAメチル化 / マイクロRNA / 潰瘍性大腸炎 / 癌化 |
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| 研究実績の概要 |
潰瘍性大腸炎における炎症性発癌のメカニズムをエピゲノムの観点から解明し、有用なマーカーを見出すことにより、現在行われている癌化サーベイランスプログラムより、さらに安全で確実な検出方法を確立することを目的としている。これに伴って不必要なサーベイランス検査省略することが可能となり、患者への負担だけでなく医療費の削減にも寄与することが期待される。潰瘍性大腸炎は直腸から口側に炎症が広がる病態とされ、直腸の慢性炎症の程度が他の大腸部位に比べ高いことが推測される。この炎症の蓄積は腸管粘膜の細胞周期を早め、腸管年齢の老化に反映する可能性がある。この仮説をもとに現在までに我々は潰瘍性大腸炎患者の大腸部位別の粘膜メチル化レベルを評価することで、大腸のどの部位に比べても直腸部位で高く、病悩期間に有意に相関し、悪性新生物(dysplasia, 癌)で有意に高い、いわゆる年齢、部位そして腫瘍依存的遺伝子のメチレーションを複数個選択し、それらを用いて、直腸生検で効率的にサーベイランスが必要な癌ハイリスク群を選定することが可能であること報告してきた。さらに潰瘍性大腸炎切除例の大腸標本を用い、網羅的DNAメチル化解析を行い、大腸部位依存的、粘膜年齢依存的かつ悪性新生物依存的メチル化遺伝子を選択した。現在絞り込んだ候補遺伝子を多検体でvalidation後、最終的に同定遺伝子メチル化の直腸粘膜におけるfield effectが潰瘍性大腸炎癌化ハイリスク症例の選別に有効か評価する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
我々はすでに大腸のどの部位に比べても直腸部位で高く、病悩期間に有意に相関し、悪性新生物(dysplasia, 癌)で有意に高い、いわゆる年齢、部位そして腫瘍依存的遺伝子のメチレーションを5個選択し、それらを用いて、直腸生検で効率的にサーベイランスが必要な癌ハイリスク群を選定することが可能であること複数の国際、国内学会で報告しており、現在論文作成中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
網羅的DNAメチル化解析を行い、大腸部位依存的、粘膜年齢依存的かつ悪性新生物依存的メチル化遺伝子を選択しており、今後絞り込んだ候補遺伝子を多検体でvalidation後、最終的に同定遺伝子メチル化の直腸粘膜におけるfield effectが潰瘍性大腸炎癌化ハイリスク症例の選別に有効か評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究計画が順調に進んだために、本年度の請求した助成金内に結果より少額となった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度のVlidation studyに必要な試薬の購入に充てる。
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