| 研究課題/領域番号 |
26462023
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
小西 文雄 自治医科大学, 医学部, 客員教授 (20142242)
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| 研究分担者 |
鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 講師 (70332369)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 鋸歯状ポリープ / serrated pathway / AXIN遺伝子 / メチル化異常 / マイクロサテライト不安定性 / homeobox gene / 大腸癌 |
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| 研究実績の概要 |
近年、鋸歯状ポリープという鋸歯状構造を有するポリープを総称する概念が提唱された。この中には、過形成性ポリープやSessile serrated adenoma (SSA)が含まれる。SSAはマイクロサテライト不安定性（MSI）大腸癌と類似した臨床病理像とDNAメチル化異常を呈すことから、その前癌病変として注目され、腺腫以外の病変に対する治療的意義が見直されるようになった。
我々は、鋸歯状ポリープとMSI大腸癌に共通するメチル化プロファイルに注目し、独自に開発したDNAメチル化アレイを用いて127の遺伝子を特定した。その1つであるAXIN遺伝子（大腸癌抑制遺伝子APCとともに複合体を形成しβカテニンの分解に携わる）は、メチル化の進行に伴い段階的に遺伝子の発現が低下し、鋸歯状ポリープを介した発癌過程（serrated pathway）に深く関わっている事を明らかにした。さらにメチル化アレイで抽出した127遺伝子のアノテーション解析の結果でhomeobox geneをはじめとして多くの転写因子が関連づけられた。さらにその他、接着因子、増殖因子が候補としてあげられた。通常型大腸癌では、APCとhomeobox geneであるCdx-2の相互関与が報告されており、MSI大腸癌でも、AXINとhomeobox geneの関与が推測される。
本研究では、このserrated pathwayに関わるメチル化プロファイルから癌化のリスクの高いgenotypeを特定する。従来内視鏡治療の対象とならなかった腺腫以外の病変の中から、積極的な切除の必要性を促すことにより、大腸癌予防に大きく貢献できると期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
DNAメチル化アレイを用いて、鋸歯状ポリープを介した発癌過程（serrated pathway）に関わる127の遺伝子を同定した。その1つであるAXIN遺伝子（大腸癌抑制遺伝子APCとともに複合体を形成しβカテニンの分解に携わる）は、メチル化の進行に伴い段階的に遺伝子の発現が低下し、鋸歯状ポリープを介した発癌過程（serrated pathway）に深く関わっている事を明らかにし学術雑誌に報告した。
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| 今後の研究の推進方策 |
メチル化アレイで抽出した127遺伝子のアノテーション解析を行い、homeobox geneをはじめとして多くの転写因子が関連づけられた。さらにその他、接着因子、増殖因子が候補としてあげられた。通常型大腸癌では、APCとhomeobox geneであるCdx-2の相互関与が報告されており、MSI大腸癌でも、AXINとhomeobox geneの関与が推測される。今後はhomeobox geneが関与するgenotypeと発がんリスクの関連性を検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
雑費の価格変動のため
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度雑費に繰り越し
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